2017年12月16日/医麦客 eMedClub/--2017年12月9日，全球最大的专业学会——第59届美国血液学年会（ASH）在美国亚特兰大拉开帷幕，全球100多个国家逾25000位血液学领域专家及学者齐聚于此。
周剑锋团队在第59届美国血液学年会（ASH）现场
中国武汉同济医院血液科周剑锋团队受邀参加，团队提供的2个研究结果获选在会议口头报告专场进行展示，其代表性研究成果——全球首个采用两种CAR-T细胞序贯回输进行难治复发B细胞血液肿瘤治疗的临床研究，令人惊喜的结果获得了与会者的高度关注。
去年，周剑锋团队注册了CAR-T细胞联合疗法的开放标签，单中心和单臂初步研究，评估其在难治或复发性B细胞恶性肿瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前报道的那样，他们从第0天开始分别注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T细胞。在这个试验中使用的构建体是第三代CAR-T，它包含两个共刺激分子，CD28和4-1BB。
本次临床试验纳入了59例患者，其中包括42例B-ALL患者和17例侵袭性B细胞淋巴瘤患者。
【入组患者临床背景】
关于B-ALL白血病患者：中位年龄为28岁，男女比例约为3：2。近半数患者复发超过2次或患有原发性难治性疾病。在参加这项试验之前，有7名患者接受了移植，6名接受了CAR19治疗，但都复发了。来自骨髓的失控的早期B细胞从0到92％不等。 6例患者脑脊液中发现失控的早期B细胞。大多数患者发生高危基因畸变，包括BCR / ABL易位，T315I突变，17p缺失或TP53突变。也检测到MLL重排，主要是MLL / AF4和亚二倍体。
关于侵袭性B细胞淋巴瘤患者：淋巴瘤患者中位年龄为38岁，男女之比约为1：1。所有病理亚型均为高度恶性B细胞淋巴瘤，其中1例为双重淋巴瘤。近65％的患者复发超过两次或有原发性难治性疾病。三名患者曾接受过移植手术，但复发。近半数患者携带Myc易位，17p缺失或TP53突变。
【CAR-T细胞治疗有效性】
CAR-T细胞治疗后：对于白血病患者，90％达到CR或CRi，其中包括7例接受过移植术的患者，接近80％的患者达到CR，通过流式细胞仪检测出MRD阴性。
6个月时，OS和EFS分别为80％和60％，
12个月时，OS和EFS分别接近60％和40％。
随访期间，虽然到目前为止在混合CAR-T细胞治疗后复发病例中未检测到CD19和CD22的抗原逃逸，但23名患者最终还是复发了。
对于侵袭性淋巴瘤患者，超过一半的患者达到CR。整体反应率超过80％。在6个月时，OS和EFS分别约为90％和60％。
【CAR-T细胞治疗安全性】
对于白血病患者，大多数（88％）患者有CRS，几乎20％有严重CRS（≥3级）。除一名病人外，所有严重病例都是可逆的。近10％发生神经毒性。
所有侵袭性淋巴瘤患者经历CRS，仅10％有严重CRS但可逆，17.6％发生神经毒性。
总之，中国武汉同济医院血液科周剑锋团队发起的该项研究结果表明：输注第三代混合CAR-T细胞对于难治/复发性B细胞恶性肿瘤患者是可行和安全的。组合抗原的靶向治疗应该是克服抗原逃逸后复发的有效方法，当然更多临床数据还需要在今后的临床试验中进一步测试。
