ASH报道:中国科学家公布全球首个采用两种CAR-T细胞序贯回输治疗难治复发B细胞血液肿瘤的临床研究结果

2017年12月16日/医麦客 eMedClub/--2017年12月9日,全球最大的专业学会——第59届美国血液学年会(ASH)在美国亚特兰大拉开帷幕,全球100多个国家逾25000位血液学领域专家及学者齐聚于此。


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周剑锋团队在第59届美国血液学年会(ASH)现场


中国武汉同济医院血液科周剑锋团队受邀参加,团队提供的2个研究结果获选在会议口头报告专场进行展示,其代表性研究成果——全球首个采用两种CAR-T细胞序贯回输进行难治复发B细胞血液肿瘤治疗的临床研究,令人惊喜的结果获得了与会者的高度关注。


去年,周剑锋团队注册了CAR-T细胞联合疗法的开放标签,单中心和单臂初步研究,评估其在难治或复发性B细胞恶性肿瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前报道的那样,他们从第0天开始分别注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T细胞。在这个试验中使用的构建体是第三代CAR-T,它包含两个共刺激分子,CD28和4-1BB。


本次临床试验纳入了59例患者,其中包括42例B-ALL患者和17例侵袭性B细胞淋巴瘤患者。


【入组患者临床背景】

关于B-ALL白血病患者:中位年龄为28岁,男女比例约为3:2。近半数患者复发超过2次或患有原发性难治性疾病。在参加这项试验之前,有7名患者接受了移植,6名接受了CAR19治疗,但都复发了。来自骨髓的失控的早期B细胞从0到92%不等。 6例患者脑脊液中发现失控的早期B细胞。大多数患者发生高危基因畸变,包括BCR / ABL易位,T315I突变,17p缺失或TP53突变。也检测到MLL重排,主要是MLL / AF4和亚二倍体。


关于侵袭性B细胞淋巴瘤患者:淋巴瘤患者中位年龄为38岁,男女之比约为1:1。所有病理亚型均为高度恶性B细胞淋巴瘤,其中1例为双重淋巴瘤。近65%的患者复发超过两次或有原发性难治性疾病。三名患者曾接受过移植手术,但复发。近半数患者携带Myc易位,17p缺失或TP53突变。


【CAR-T细胞治疗有效性】

CAR-T细胞治疗后:对于白血病患者,90%达到CR或CRi,其中包括7例接受过移植术的患者,接近80%的患者达到CR,通过流式细胞仪检测出MRD阴性。

6个月时,OS和EFS分别为80%和60%,

12个月时,OS和EFS分别接近60%和40%。

随访期间,虽然到目前为止在混合CAR-T细胞治疗后复发病例中未检测到CD19和CD22的抗原逃逸,但23名患者最终还是复发了。


对于侵袭性淋巴瘤患者,超过一半的患者达到CR。整体反应率超过80%。在6个月时,OS和EFS分别约为90%和60%。


【CAR-T细胞治疗安全性】

对于白血病患者,大多数(88%)患者有CRS,几乎20%有严重CRS(≥3级)。除一名病人外,所有严重病例都是可逆的。近10%发生神经毒性。


所有侵袭性淋巴瘤患者经历CRS,仅10%有严重CRS但可逆,17.6%发生神经毒性。


总之,中国武汉同济医院血液科周剑锋团队发起的该项研究结果表明:输注第三代混合CAR-T细胞对于难治/复发性B细胞恶性肿瘤患者是可行和安全的。组合抗原的靶向治疗应该是克服抗原逃逸后复发的有效方法,当然更多临床数据还需要在今后的临床试验中进一步测试。