去年，首款 CAR- T 疗法的获批堪称是癌症治疗历史上的一大里程碑。这类突破性疗法自研发以来，已经催生了一个又一个生命奇迹。首名接受 CAR- T 疗法的小女孩，至今已 5、6 年无癌。
尽管此类疗法的效果可谓神奇，但它的潜在副作用却一直是个隐患。由于对癌细胞的杀伤力过于强大，并不是所有患者都能承受这一疗法带来的“细胞因子风暴”。为此，研发人员们也一直在寻找让 CAR- T 疗法变得更加安全有效的手段。
本项研究的通讯作者 Wilson Wong 教授（图片来源：波士顿大学）
今日，顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学（Boston University）Wilson Wong 教授团队的重磅研究，它有望带来更为安全有效的 CAR- T 疗法 2.0 版。
要理解这项研究的意义，我们得先了解 CAR- T 疗法是咋回事。传统的 CAR- T 疗法需要从患者的体内提取出免疫细胞，在体外进行改造，让它们能有效攻击癌细胞。随后，这些 T 细胞再被输回患者体内，治疗癌症。但研究人员们指出，传统的方法有三大有待提高的地方——靶点过于特异、疗效强度不易控制、以及适应性的缺乏。这三大软肋往往是导致癌症复发的主要原因。
研究人员把这款 CAR- T 疗法称为 SUPRA CAR-T（图片来源：《细胞》）
“我们的技术能一下子解决这三大问题。”Wong 教授说道。
这项重磅研究的诞生，仅仅在于看待问题的角度不同。一般而言，我们都把 CAR- T 疗法看作是一类细胞疗法，但 Wong 教授不这么看：“我们并没有把 CAR- T 简单看成是杀死癌症的细胞。我把它看成一个抗体，这个抗体会把杀手 T 细胞拖过来。它的奇妙之处在于，只要 CAR- T 细胞能得到激活，它就能吸引更多 T 细胞过来。普通的药物是做不到这一点的。”
这款 CAR- T 疗法从设计理念上有着不同（图片来源：《细胞》）
简单的一个理念转化，带来了 CAR- T 设计上的巨大改变。与普通 CAR- T 疗法不同，这群研究人员们带来的新一代 CAR（嵌合抗原受体）设计分为两部分，一部分是在 T 细胞上表达的“通用”受体，另一部分则是单独的“肿瘤”受体。这个设计有一个非常酷的地方，它能够根据肿瘤类型的不同，分配针对不同肿瘤抗原的受体。无论结合的是哪一种抗原，“肿瘤受体”都能随即激活“通用受体”，让 T 细胞对癌细胞进行攻击。
对比来看，传统的 CAR- T 通过一次制备，只能针对一种癌症。而这款创新的 CAR- T 疗法通过一次制备，辅以针对不同抗原的抗体，可以治疗多种类型的癌症！
此类设计最大的亮点，就是可以有效控制癌症的复发。我们知道，癌细胞非常聪明，会不断产生新的突变，让原来能被针对的抗原靶点消失，但同时也会产生新的抗原靶点。传统的 CAR- T 疗法比较死脑筋，只会认准一个抗原，因此很难应对癌症的演化，而这款 2.0 CAR- T 疗法则能见招拆招，癌细胞出现什么新抗原，我们就给它新的指示，任凭癌细胞再怎么伪装，也逃不过 T 细胞的杀招。
研究人员也能微调 CAR- T 疗法的细胞毒性（图片来源：《细胞》）
在安全性上，研究人员也有一道保险。他们设计了一套“抑制”工具，能够阻碍 T 细胞的激活。更棒的是，这套工具还有“强”、“中”、“弱”三档，可以按需调整 CAR- T 疗法的强度，在控制疗效的同时，做到对副作用的精确控制。
这样一来，传统 CAR- T 疗法的特异性、强度、适应性三大不足，都已得到了解决。
那么，这款新一代 CAR- T 疗法的实际治疗效果究竟如何呢？研究人员们在小鼠中进行了测试。结果表明，和传统的 CAR- T 疗法类似，这款 CAR- T 疗法同样能有效地控制癌症。安全性上，它也能根据研究人员们的控制得到精准的微调。
这款 CAR-T 2.0 版同样能有效控制癌症（图片来源：《细胞》）
放眼未来，Wong 教授期待 CAR- T 能成为抗癌的主力军，极大地提高患者的生活质量。“我们希望能有随需随用的 CAR- T 产品，这样一来就不用为每名患者单独打造 CAR- T 疗法，这可以降低医疗的成本。”Wong 教授评论道。
在这个属于癌症免疫疗法的时代，CAR- T 疗法 2.0 版将带来怎样的变革？我们期待早日在临床试验中得到这个问题的答案。
参考资料：
[1] Upgrading the immune system to fight cancer
[2] Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Response
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