香港证券交易所在4月30日正式对外宣布，新修订的《上市规则》即日生效，同日起接受公司按新制度申请上市。这意味着，一贯保守的联交所终于迈出了“拥抱新经济基金的”重要一步。也意味着，未盈利生物科技公司可以正式递交招股说明书。对于这项新政落地，联交所也秉承了“大胆谨慎”的风格，由于之前并没有特别多的生物制药公司在香港上市，香港的投资者包括券商机构对内地的生物科技类公司并不熟悉。随着金斯瑞在港股市场的表现突出，以及药明生物的上市，香港投资者逐渐对这类企业有了更多的认知。
13人豪华咨询小组
因此，自去年12月联交所提出改革措施之后，联交所广泛听取大量意见，。并在推行新措施之后表示：“由于生物科技属专业界别，联交所已邀请业界专家组成生物科技谘询小组，在联交所审阅生物科技公司的新上市申请时提供意见和协助。”
咨询小组成员包括：
再鼎医药的创始人杜莹博士、
CDE首席科学家何如意博士、
礼来亚洲基金的风险合伙人苏岭博士、
奥博资本亚洲的创始合伙人王健博士等等。
从名单的组成可以看出，这些人有超过一半来自百华协会的成员。这个全球生命科技和医疗健康产业领域的华人精英组织——百华协会，汇集了众多生命医疗产业的顶尖人才。这些专家不仅在生命科学领域有非常突出的成就，同时在创业和投资领域亦有经验丰富的经验，。这对联交所而言是很宝贵的资源。
对申请上市的企业而言，估值是其最关注的部分。是否会参照美国纳斯达克对创新药的估值模式，联交所目前还没有给出确切答案。而作为投资人而言，最未盈利生物企业的风险是他们关注的焦点。这些都可能是咨询小组未来需要给到联交所的具体意见。不过，联交所表示：“该小组为咨询性质，联交所只会在有需要时方会咨询个别成员意见。”
歌礼生物的香港上市之路
在新政还未实施之前，内地媒体已公布了可能第一批赴港上市的企业。而最先递交招股说明书的是专注于丙肝药物及HIV研发及销售的歌礼生物。
歌礼生物在2015年及2017年共完成了两轮融资，估值7.37亿美元。并且有天士力、康桥资本、前海股权投资基金等重磅资深投资者。在研发方面，公司目前最大的盈利期望来自丹诺瑞韦和拉维达韦（ASC16）两款丙肝药物。不过丹诺瑞韦并不是歌礼生物独立研发的创新药，而是从罗氏买入。同样，拉维达韦是从美国一家小公司Presidio引进。Licence-in是歌礼生物摸索出的比较成功的模式。
来源：GBI SOURCE数据库
从招股说明书中的财务数据来看，歌礼生物目前还未实现盈利。2016年亏损人民币6761千元，2017年亏损131，848千元。2016年的研发成本62，689千元，2017年则攀升至114，325千元。可见，2017年的研发投入比2016年增加了近一倍。可见，联交所允许未盈利生物科技公司上市，为歌礼生物的持续研发投入提供了资金渠道。
据歌礼生物的招股说明书中表示，丹诺瑞韦是一款直接抗病毒药物（DAA），[RHM1] 及属于第二代丙肝病毒(HCV) NS/3A蛋白酶抑制剂。它的治疗方案是与聚乙二醇干扰素及利巴韦林共同服用，可获得97%的治愈率，疗程为12周。目前国内单纯用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗方案疗程在48——72周，治愈率在60%左右。拉维达韦是针对丙肝NS5A靶点的泛基因型DAA。歌礼生物针对该款药物的治疗方案是：拉维达韦/达诺瑞韦/利巴韦林同时服用，实现全程口服，无干扰素的疗法。丹诺瑞韦在2017年3月被CDE纳入优先审评名单， 据歌礼生物预测， 2018年三季度之前将会获得新药批准的申请。这对公司筹备香港上市申请亦是一大利好。
尽管，全程口服，无干扰素的治疗方案并不新鲜，但是国内患者大多数依然使用干扰素加利巴韦林。并且，目前为止尚无一家国内公司在丙肝DAA治疗领域有药物问市。从这个角度来看，歌礼生物的优势较为明显。但不可否认，竞争也非常激烈。
丙肝药物的商业化前景
去年四季度，吉利德的索非布韦和艾伯维3D方案[SD2] [RHM3]（奥比帕利/帕利瑞韦/利托那韦/达塞布韦）获批在中国上市。吉利德作为丙肝治疗领域的老牌领跑者，已经拥有多款DAA药物，索非布韦进入中国，对国内的患者而言或许是个好消息，但对于正在积极研发的国内企业而言却是不小的压力。
歌礼生物的招股说明书中，也列出了目前的竞争对手。
无论如何，这几款治疗方案进入中国，对还无产品上市的歌礼生物而言是不小的挑战。实际上，由于DAA的治愈率高达95%，导致丙肝患者的数量呈下降趋势。吉利德在今年一季度的财务报告中也提到，丙肝患者的逐渐减少，对公司的产品收入带来一定的影响。那么，海外公司奔赴中国市场，无疑为了争夺这块新的阵地。歌礼生物的招股说明书中提到，截止2017年，中国约有2520万HCV感染者，预计到2026年将达到2730万人。而《丙型肝炎防治指南2015新版》披露的数据显示，中国HCV lb 和 2a 基因型在我国较为常见，其中以 1b 型为主，占56.8%；其次为 2 型为24.1%，3 型 有9.1%，未发现基因 4 型和 5 型，6 型相对较少占6.3%。
现有的疗法中，并没有满足丙肝患者的全部需求。艾伯维的3D方案，用于治疗成人基因1型慢性丙肝。这也是歌礼生物的机会所在。
从丙肝药物的全球市场来看，艾伯维在丙肝领域的突破也威胁了吉利德美国市场的地位。据吉利德2018年第一季度的财务数据显示，公司该季度的HCV 丙肝药销售仅 10.5 亿美元，同比大跌 59%，低于市场预期的 11.6 亿美元。其中， 1-6 泛基因型丙肝药 Epclusa 本季美国市场收入同比大跌 63%。而艾伯维同期丙肝药收入达 9.19 亿美元，超出市场预期的 5.72 亿美元。
在商业化布局方面，歌礼生物从2016年开始建立自己的商业化团队，共有145人，覆盖处于中国丙型肝炎最为广泛的医院达850家。实际上，之所以中国患者大多使用干扰素加利巴韦林的治疗方案，主要由于该疗法涵盖于国家医保目录以及省级医保目录之下。因此，让患者调整治疗方案，选择DAA疗法的一个重要因素就是医保。大批的抗癌新药进入医保目录，是否意味着丙肝治疗药物也会纳入其中尚未可知。那些徘徊在高药价之外的患者有多少愿意选择疗效更高的新药还有待市场检验。
歌礼生物选择去香港上市，意味着香港投资者将要承担丙肝药的商业化表现存在的不确定性。
此外，歌礼生物在其他抗病毒领域也有不错的研发进展，包括HIV、HBV以及脂肪肝。
来源：歌礼生物的招股说明书
