近日，由加州大学洛杉矶分校(UCLA)和Northwest Biotherapeutics公司的研究人员共同领导的一项国际化的3期临床表明：个性化的胶质母细胞瘤疫苗可能会延长某些患者的长期生存期，这种名为DCVax-L的疫苗是通过患者自身的树突状细胞来帮助激活免疫系统，从而对抗癌症的。
目前，试验中近30％的患者从临床入组到现在，生存期已达到至少三年(接下来，患者将继续接受随访)。相关数据发表在《Journal of Translational Medicine》上。
值得一提的是，该研究是迄今为止，定制化疫苗在被诊断的致命脑癌患者中进行的最大规模的临床试验。
研发管线(图片来源 nwbio)
胶质母细胞瘤(GBM)是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，其是由中枢神经系统(CNS)内的神经胶质细胞或其前体产生的肿瘤，极具侵袭性，并且是最常见的CNS恶性肿瘤，占该类肿瘤的47%。这类癌症的中位生存期仅有15-17个月，且接受标准治疗的胶质母细胞瘤患者中，只有不到5％的患者能够存活5年。
UCLA 癌症研究员Dr. Linda Liau(图片来源 UCLA)
作为论文第一作者，UCLA David Geffen医学院神经外科主任，UCLA Jonsson综合癌症中心的Linda Liau博士说：“与预期相比，胶质母细胞瘤患者的存活率具有显著的增加。尤其令人印象深刻的是，有大约20％到30％的患者的生存期比预期的要长得多。而那些我们认为可能会对治疗产生特别强烈的免疫反应的患者，正在保护他们免于肿瘤的复发。
患者入组(图片来源 J Transl Med)
2007年7月至2015年11月期间，该疫苗在全球80个地点的新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行施用，且所有患者在参加试验前都接受标准治疗(手术切除肿瘤，然后进行放化疗)。
标准治疗后，患者被随机分为两组。第一组(232例患者)继续接受标准治疗和DCVax-L；第二组(99名患者)接受标准治疗和安慰剂治疗。在肿瘤进展或复发后，允许所有患者接受疫苗治疗。由于试验的交叉设计，最终接近90％的患者接受了疫苗治疗。
临床结果(图片来源 J Transl Med)
研究人员发现，在分析所有两组患者的试验(i.e., the intent to treat population)时，中位生存期为23.1个月，相比较于先前研究中单独使用标准放化疗的统计数据，当前的中位生存时间延长了8个月。
截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
意向治疗分析人群的总体生存曲线，根据Kaplan-Meier方法对意向治疗分析(ITT)人群中的所有患者进行从手术日期到死亡或最后一次随访的时间的总生存分析(图片来源 J Transl Med)
UCLA的研究人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。Liau和她的团队是第一批在胶质母细胞瘤患者中测试树突状细胞疫苗的研究人员，因为先前这种肿瘤被认为是具有免疫特权的，即免疫系统不会攻击它。但Liau和她的同事能够在先前的研究中证明，在接种疫苗后，身体实际上可以对脑部肿瘤产生免疫应答。
Dendritic cell with tumor cell materials(图片来源 UCLA)
Liau表示， DCVax-L疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗方法实际上是使用患者自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。”
树突状细胞免疫治疗(图片来源 nwbio)
该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起作用。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。总之，疫苗能够教导免疫系统与癌症作斗争。
由于临床试验显示，患者的生存期要比预期的显著延长，因此，研究人员将继续对病人进行监测，以评估长期生存率的最终差异。在这一点上，该团队会发布最终报告。
此外，Liau和她的同事也在开发将疫苗和其他治疗方法相结合的新疗法，预计在不久的将来开放的新临床试验。
参考出处：
http://www.newswise.com/articles/personalized-cancer-vaccine-may-increase-long-term-survival-in-patients-with-deadly-brain-cancer
https://www.fiercebiotech.com/biotech/northwest-bio-s-long-awaited-glioblastoma-vaccine-data-impresses-phase-3
https://www.nwbio.com/dendritic-cell-immunotherapy/
