6月11日，GBI（微信号：GBIHealth）通过绿叶制药公告获悉，该公司用于治疗抑郁症的新药盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)在中国启动III期临床试验。
近期，绿叶制药在行业的表现颇为活跃。5月29日，宣布与Elpis Biopharm达成合作并签署协议，共同探索和开发双靶点嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)及生物候选药物，用于下一代肿瘤免疫治疗。5月5日，宣布斥资5.46亿美元，收购阿斯利康旗下产品思瑞康及思瑞康缓释片。这一系列举措被视为公司国际化布局的重要策略。
抑郁症新药启动III期临床
实际上，绿叶制药从新加坡退市回到港股之后，就一直在寻求新的国际化路线。2016年收购瑞典公司Acino也是一个非常明显的信号。
众所周知，绿叶制药在创新制剂领域始终保持着国内领先的地位。此次启动III临床试验的药物LY03005是一项基于新型化合物平台开发的中枢神经系统在研产品，该药物是以缓释片形式制备的独家盐酸安舒法辛产品（一种5–羟色胺–去甲肾上腺素–多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI)），用於治疗抑郁症。绿叶制药在公告中表示“公司已拥有涵盖缓释片化学成份、晶体形态及制备的专利。化学成份及晶体形态的专利已在中国、美国、欧洲、日本及韩国等目标国家取得。该等化学成份专利已获授出，并将有效直至2026年（或具体而言在美国为2029年）。”
显然，欧美国家，尤其美国市场是抑郁症药物的重要竞争之地。绿叶制药在精神类药物创新制剂方面的实力不容小觑，也是帮助公司打开欧美市场的核心产品。除此之外，绿叶制药还拥有多个中枢神经系统在研产品，包括之前扳倒罗氏的卡巴拉汀透皮贴剂，以及用于精神分裂症的注射用利培酮缓释微球。据绿叶制药公布数据显示，利培酮缓释微球已完成所有在中国及美国进行的临床试验，最快2019年将会上市。治疗帕金森氏症的注射用罗替戈汀缓释微球(LY03003)已获美国食品药物管理局及中国批准免除开展II期剂量探索临床试验。然而，对绿叶制药而言，还需要更快的速度更直接的进入海外市场。
因此，在一个月之前，绿叶制药宣布了收购阿斯利康旗下产品思瑞康及思瑞康缓释片在中国及其他地区销售的权利。除发达市场之外，还包括墨西哥、巴西等一些新兴市场。思瑞康化合物已经过了专利保护期，对阿斯利康而言，在早期已经获得了相当的市场利益，而绿叶制药需要一款成熟的产品在欧美及新兴市场树立形象。摩根士丹利的分析师认为，绿叶制药以5.46亿元的价格达成的此项交易略为昂贵，该分析机构判断绿叶制药预期将会在今年下半年从这两种药物获得约7500万美元销售。
据世界卫生组织统计，目前全球共有约3亿人患有抑郁症、约6000万人有双向情感障碍、以及2300万人患有精神分裂症。而据中国疾控中心精神卫生中心数据显示，中国各类精神病患者人数已超过1亿。思瑞康缓释片于2017年7月通过医保谈判进入国家医保报销目录，因此在中国市场将会给绿叶制药带来一定的回报。
进军下一代CAR-T治疗
绿叶制药早先宣布了与Elpis Biopharm合作开发新一代CAR-T治疗药物的协议。肿瘤治疗作为公司的四大核心领域之一，绿叶之前并没有透露在CAR-T治疗手段方面有所布局。2017年美国FDA宣布Novartis的Kymriah和来自Kite Pharma（Gilead收购）的Yescarta在美上市之后，CAR-T治疗成为一大热门。
中国企业中，复星医药收购了Kite Pharma设立合资公司复星凯特，安科生物、金斯瑞、佐力药业、冠昊生物也在CAR-T治疗方面有不同程度的推进。绿叶制药也采取了大公司的惯有策略，通过与拥有前沿技术的小型公司合作，快速获取优势。绿叶制药声称，公司在2017年已经与Elpis Biopharm在免疫肿瘤抗体创新药物和细胞治疗领域展开全方位的合作。
目前，中国有超过150个CAR-T治疗项目在进行临床试验，数量上仅次于美国。不可否认，CAR-T在血液瘤中治疗中的显著成就，但是也有着相当高的复发性。因此，这个全新的治疗手段也在不断的改良。以CD-19为例，已上市的Kymriah和Yescarta属于第一代；诺华与宾夕法尼亚大学合作开发的CTL119属于第二代，它的技术突破点在于利用自杀开关、激活开关、布尔开关，加强双特异性抗体的信号设计，调节CAR-T持久度、范围和活性。第三代则是CD19联合治疗，比如CD19+CD22或者CD19+CD20，优势在于可以调节肿瘤微环境。绿叶制药与Elpis Biopharm合作公告中显示，双方将共同探索和开发双靶点嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）及生物候选药物，用于下一代肿瘤免疫治疗。但绿叶制药始终没有提及具体的靶点和适应症。
与之相比，同在港股市场的金斯瑞最近在CAR-T治疗方面公布了最新的进展。金斯瑞下属子公司传奇生物近期宣布将启动在研 CAR-T疗法 JNJ-68284528 在复发性或难治性多发性骨髓瘤（ MM）中的临床 1b/2期试验。该疗法是杨森制药与传奇生物联合开发的靶向B 细胞成熟抗原（ BCMA）的 CAR-T疗法。预计该试验的患者注册将于今年下半年启动。
南京传奇与杨森制药的合作在2017年就已开始，两者共同开发、生产和销售LCAR-B38M，该项目是CFDA受理评审的第一个CAR-T疗法。上述JNJ-68284528亦是基于传奇生物开发的自体CAR-T 疗法 LCAR-B38M而开发的CAR-T 疗法。并且，传奇生物的进展与诺华、吉利德、CELG等几家跨国药企不相上下。对比之下，绿叶制药在CAR-T领域并没有时间上的优势。但是，由于该治疗手段尚有诸多空白之处，绿叶制药的及时进入也能在未来市场上获得一些竞争力。
当然，CAR-T真正的挑战在于实体瘤。由于大多数实体肿瘤的异质性，很难有病人身上的所有肿瘤细胞都表达同一个靶，这是与血液肿瘤差异最大之处。并且，肿瘤的肿瘤微环境抑制机制很强。目前，诺华、吉利德、CELG以及比利时小公司Celyad正在努力探索实体瘤治疗，尚无非常可观的临床数据。并且，实体瘤还需要攻克肿瘤转移的难关。由于 CAR-T治疗被视作肿瘤免疫治疗的新贵，中国也涌现了不少公司开展实体瘤的临床试验，同样没有实质性进展。
