近日来自哥伦比亚大学系统生物学系的科学家们开发出了一种新的精准肿瘤学网络，用于系统地确定靶向单个患者的肿瘤依赖性的药物的优先顺序，可以找到最适合治疗的某个病人的某些药物，相关研究于近日发表在《Nature Genetics》上，题为“A precision oncology approach to the pharmacological targeting of mechanistic dependencies in neuroendocrine tumors”。
图片来源：CUIMC/Califano Lab
通过系统药物扰乱实验，研究人员从机制上鉴定了调控肿瘤细胞状态的主调节蛋白的协同作用，然后根据药物逆转这些作用的能力对药物进行了优先排序。
研究人员在212名胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)病人身上对这种方法进行了验证，这是一种起源于胰腺和胃肠道的罕见恶性肿瘤。该分析发现了几个主调节蛋白，包括神经内分泌世系祖状态和免疫逃逸的关键调节蛋白，研究人员通过实验验证了它们作为肿瘤关键依赖性介导因子的角色。
通过使用107种化合物处理GEP-NET来源的细胞，研究人员发现HDAC 1类抑制剂恩替诺特是42%的转移性GEP-NET病人主要调节蛋白的强力抑制剂，可以清除体内的肿瘤。这种方法也许可以弥补现有精准肿瘤学方法的不足。
原始出处：Andrea Califano et al.A precision oncology approach to the pharmacological targeting of mechanistic dependencies in neuroendocrine tumors , Nature Genetics , DOI: 10.1038/s41588-018-0138-4 , https://www.nature.com/articles/s41588-018-0138-4
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