2018年6月26日，国际知名学术期刊《免疫》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院（营养与健康院）常兴研究组题为“Iron drives T helper cells pathogenicity by promoting RNA-binding protein PCBP1- mediated proinflammatory cytokine production”的最新研究成果，发现了辅助性T细胞中铁代谢通过调控促炎性细胞因子表达参与自身免疫疾病，并证明RNA结合蛋白PCBP1介导的转录后调控途径为连接铁代谢与细胞因子表达的调控的桥梁。
自身免疫性疾病是人体的免疫系统错误地识别自身器官、组织和细胞，诱导免疫应答，继而造成自身损伤的一类疾病。大多数自身免疫疾病的发病机制至今还不完全明确，缺乏完全治愈的有效治疗手段。临床研究发现，自身免疫疾病发病的原位组织存在铁离子的过量沉积，如多样性硬化病人的脑组织和风湿性关节炎病人的关节滑液等。但是，铁离子沉积对疾病的发展和功能仍然不清楚。
博士后王志章等研究人员发现，多种方法改变T细胞中铁离子含量，会选择性调控促炎性细胞因子GM-CSF的表达，并在多样性硬化小鼠模型EAE中影响疾病的发生。进一步通过shRNA筛选，发现具有铁离子伴侣功能的RNA结合蛋白PCBP1可能参与该过程。T细胞中PCBP1缺陷与铁离子缺陷类似，可以抑制GM-CSF的表达和EAE发生。更进一步的机制研究发现，PCBP1直接结合mRNA 3’UTR中富含UC的序列，促进GM-CSF等mRNA的稳定性和表达；而铁离子保护PCBP1蛋白不被Caspase剪切降解，提示PCBP1可以作为胞内铁离子的传感器，调控免疫细胞转录组的动态变化和致病性。
该研究鉴定出调控GM-CSF表达的新的顺式作用元件，及其相关的反式作用因子PCBP1，揭示了GM-CSF新的转录后调控机制；同时丰富了代谢环境通过RNA结合蛋白转录后调控基因表达的模型；阐释了铁代谢异常促进自身免疫疾病的机制，为多发性硬化等自身免疫疾病的治疗提供的新的靶点和思路。
该工作得到了中组部青年千人计划、科技部、国家自然科学基金委、和上海市科委的相关资助。
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