近年来T细胞疗法已成为癌症治疗的新热点，并在治疗白血病和淋巴癌方面获得了令人激动的成功。诺华（Novartis）的Kymriah和吉利德（Gilead）的Yescarta都已在美国和欧盟获批上市，但目前的T细胞疗法被证明难以应用于像乳腺癌和肺癌这样的实体肿瘤。近日，位于美国波士顿的Torque公司，一家来自于MIT（麻省理工学院）的初创公司，设计了一种新颖的方法去增强免疫反应，进而抵御实体瘤。
T细胞是在体内循环的特异性免疫细胞，可以识别并杀死包括癌细胞在内的异常细胞，而T细胞疗法的关键在于获得大量的可以识别癌症细胞的T细胞。目前主要使用过继性T细胞疗法（ACT），分为两类，一是从癌症组织分离出可以识别癌症细胞的T细胞，二是从患者血液中分离T细胞，在体外用癌症抗原诱导T细胞识别癌症抗原，或是进行基因编辑靶向一种表达肿瘤细胞表面的蛋白。两者都需经过体外增殖，最后输回患者体内。
目前的T细胞疗法用于实体肿瘤时，往往无法引发足够强的免疫反应；而如果同时使用细胞因子增强免疫反应，因为所有的T细胞都会得到刺激，所以会产生严重的炎症等副作用。
为了克服这些局限性，辅助ACT治疗实体肿瘤，MIT生物工程和材料科学与工程教授，Torque公司联合创始人，Darrell Irvine博士领导的团队为T细胞设计了一种全新纳米胶体，可以负载100倍的药量。该纳米胶体“药物背包”一种蛋白质纳米胶体颗粒，由交联分子和细胞因子IL-15组成。“药物背包”通过交联分子连接在从肿瘤部位提取的T细胞表面。当T细胞识别并与靶细胞（癌细胞）抗原相互作用时，引发T细胞表面的还原电位升高，导致交联分子被降解，从而使细胞因子IL-15得以释放去增强免疫反应。这一结果于近期发表在《Nature Biotechnology》》杂志上。
▲MIT生物工程和材料科学与工程教授Darrell Irvine博士（图片来源：MIT）
Darrell Irvine博士说：“这使我们能够将T细胞的活化与药物的释放率联系起来。当T细胞处于肿瘤抗原的位置时（在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中），交联的纳米凝胶充分溶解，药物高效释放在肿瘤位置，而非可能引起麻烦的健康组织中。”
与普通全身扩散型游离细胞因子给药方式相比，纳米胶体选择性使在癌症组织中的T细胞数量提高了16倍，并得以施用至少8倍剂量的细胞因子，值得一提的是还没有毒性。
研究人员在小鼠中测试了这种方法，大约60％的小鼠经多次治疗后肿瘤完全消失。研究结果还显示，将纳米颗粒附着到经过遗传修饰以靶向胶质母细胞瘤细胞的人类T细胞上，可以更有效地杀死胶质母细胞瘤细胞。
Darrell Irvine博士认为任何T细胞可以靶向的肿瘤，都可以通过加入细胞因子纳米胶体去提高整体疗效。下一步，他将研究其他细胞因子是否可能更好地刺激T细胞攻击肿瘤。
▲Torque研发管线（图片来源：Torque官网）
Torque去年在波士顿成立，A轮融资筹集了2100万美元。其创始管理团队多由生物医药界自身人士组成，包括来自于诺华公司的Becker Hewes博士，以及之前创立了Rhythm公司的Bart Henderson先生。除了目前进行的“药物背包”T细胞黑色素瘤治疗试验，未来Torque计划进行更多的临床试验，将T细胞靶向不同类型实体瘤。
我们祝愿该方法的临床试验表现良好，并期待该方法能更广泛地与其他疗法组合，早日攻克实体癌症T细胞治疗的难关。
参考资料：
[1] Torque's T cell 'backpacks' boost immune attack against solid tumors in mice
[2] Nanoparticles give immune cells a boost
[3] Enhancing T cell therapy through TCR-signaling-responsive nanoparticle drug delivery
[4] Torque官网
[5] The Irvine lab主页
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