近日，总部位于南旧金山的Alector完成1.33亿美元的E轮融资。这笔资金将用于推进Alector公司的临床计划，并扩展其免疫神经学（immuno-neurology）研发平台。公司宣布了三个领头计划，分别是AL001，靶向额颞叶痴呆（FTD）相关蛋白质，用于治疗FTD；AL002，靶向骨髓细胞触发受体2（TREM2），它与阿兹海默病（AD）和其他神经退行性疾病有关；以及AL003，靶向一种在骨髓谱系细胞上表达的跨膜受体SIGLEC-3，它与AD风险有关。
AD在老年人中常见。患者首先出现记忆方面的缺陷，随着症状的恶化，他们会逐渐丧失生活自理的能力。大脑中出现淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白纠缠是AD患者的重要特征，因此，很多疗法都着重于靶向淀粉样蛋白或Tau蛋白。但是目前为止，少有疗法在晚期临床试验中获得积极结果。
本文来源：药明康德
Alector公司认为AD产生的原因是多方面的，单纯靶向淀粉样蛋白或Tau蛋白不足给患者带来显著的疗效。全基因组关联研究（genome-wide association study）表明，升高AD患病风险的基因中，有超过半数只在免疫系统中表达，而不在神经系统中表达。这意味着免疫系统对AD发病和进展过程有非常重要的影响。Alector公司的免疫神经学研发平台力图开发靶向小胶质细胞（microglia）表面受体蛋白的单克隆抗体。小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，它在消除淀粉样蛋白沉积方面有重要作用，但是同时它媒介的炎症反应也可能加剧疾病的恶化。通过靶向小胶质细胞表面的受体蛋白，该公司希望能够调节AD患者大脑中免疫细胞的功能，让它们在更有效地清除淀粉样蛋白沉积的同时，不会引起大规模的炎症反应。Alector公司已经确定了小胶质细胞中的12个靶点，并针对这些靶点开发了单克隆抗体。
▲Alector的首席执行官Arnon Rosenthal博士（图片来源：Alector官网）
在Alector的产品管线中，有两种药物是靶向大脑中的免疫系统受体TREM2和SIGLEC-3。据Alector的首席执行官Arnon Rosenthal博士介绍，临床前研究显示TREM2基因无功能的患者会在40岁时患上失智症并在几年内死亡，TREM2基因活性较低的患者患AD的风险增加了3倍，而TREM2基因突变导致过度表达的患者比一般人群具有更低的AD风险。所以靶向TREM2有望改善AD风险。
Alector公司认为，AD以及FTD的高风险都与患者免疫系统方面的问题有关，适宜用调节免疫神经学的方案解决。调节免疫神经学的方法类似于目前的免疫肿瘤学，其中采用的一些化合物能增强免疫系统，而另一些化合物抑制其作用。“我们将测试这两种药物单独以及联合使用的效果，”Rosenthal博士说：“你可能需要踩下油门并松开刹车才能使汽车移动。因此，我们正在测试两者以找到最佳组合。”公司希望在今年年底之前开始临床试验，采用液体生物标记物和成像生物标记物的组合来评估在研药物对AD的活性。针对FTD相关蛋白的化合物可能会提供更快的结果，因为FTD的进展比AD更快。
Rosenthal博士还认为，如果试验显示这些化合物有效，它们可以补充AD和失智症领域正在开发的其他疗法，包括靶向β-淀粉样蛋白的各种抗体。“但如果小胶质细胞不起作用，这种方法会效果不佳。我们认为无论市场上是否存在β-淀粉样蛋白疗法，我们的药物都是有益的。如果有新药获批，我们的药物将能与这类新疗法协同作用。”
▲Alector的首席商务官Sabah Oney博士（图片来源：Alector官网）
“颞下痴呆症和阿兹海默病这类严重的神经退行性疾病，目前还缺乏新方法来治疗，”Alector的首席商务官Sabah Oney博士在一份声明中表示：“在Alector，我们专注于创新first-in-class药物来治疗这些严重疾病。我们很高兴能得到业界领先的投资者的大力支持，这笔融资确保了我们新药开发管线持续发展。”
我们祝贺Alector，希望他们的产品管线能获得成功，为神经退行性疾病患者带来新的希望。
参考资料：
[1] Alector Closes $133 Million to Expand Alzheimer’s Programs
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