磷丙替诺福韦片是目前最好的乙肝药。
10 月 22 日，CDE 受理了正大天晴「磷丙替诺福韦片」仿制药上市申请，这是「首仿之王」正大天晴的又一次突破。
磷丙替诺福韦片是什么
磷丙替诺福韦片，又称富马酸替诺福韦艾拉酚胺片，英文名为 Tenofovir alafenemide fumarate，以下简称 TAF。
TAF 是由 Gilead 研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的药物。该药于 2016 年 11 月 10 日在美国获批上市，随后于 2016 年 12 月 19 日在日本上市，并于 2017 年 1 月 9 日获得欧洲 EMA 批准，目前原研未在中国上市。
TAF 是替诺福韦（TDF）的前体修饰药，效果和替诺福韦相当，副作用更小。TAF 在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药，具有耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性、十分之一剂量即可达到 TDF 同等药效优势。
2017 年 4 月 20 日，欧洲肝脏研究学会发布了 2017 版最新乙型肝炎管理指南，其中对于初治慢乙肝患者的一线首选核苷（酸）类似物治疗方案，在原有的富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦之外，指南增加了磷丙替诺福韦。对于患有肾脏疾病或骨骼疾病和/或有发生上述疾病风险的患者，特别是曾经有过核苷类似物暴露的人群，指南推荐应首选磷丙替诺福韦片治疗。
吉利德 TAF 的专利布局
Gilead 于 2001 年通过 PCT 途径申请了 TAF 的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为 WO0208241A2。目前，TAF 的化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等均获得授权，该药化合物专利最早于 2021 年 7 月在中国、欧洲和日本到期，在美国的专利获得了 291 天的延长期，化合物的专利保护期延长到 2022 年 5 月。
图片来源：CPhi 制药在线，作者菜菜
此外，继化合物专利后，Gilead 又继续申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等专利。
Gilead 在中国也申请了 TAF 的化合物、盐类、制备方法、联合用药以及制剂等专利。
图片来源：CPhi 制药在线，作者菜菜
其中，化合物专利 CN1443189A 已获得授权，保护期到 2021 年 7 月，在该授权中，共授权了 18 项权利要求，权利要求 1 以结构通式的方式保护了核苷酸类似物化合物，从属权利要求 2-4 限定了核苷酸类似物化合物中所含有的非对映异构体，从属权利要求 11 和 12 保护了具体的化合物。
此外，盐类专利 CN103732594A 申请保护 TAF 的半反丁烯二酸盐（富马酸盐），专利 CN104105484A 申请保护替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐与可比西他的复方，以及与可比西他、恩曲他滨和埃替格韦德的复方药物。
正大天晴肝病超强业务能力
肝病用药是正大天晴的主要业务。
2017 年中国生物制药年报数据显示，公司肝病用药营收 65.43 亿元，占全部营收的 44.2%。
目前，肝病用药处在企业龙头地位，在国内医院市场占有率 22.5%。临床上，肝病用药主要包括消化系统中的肝病用药 (异甘草酸镁、甘草酸二胺等) 与抗感染药物中的抗肝炎病毒类药物 (阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等) 两大类。
其中润众（恩替卡韦分散片）销售额为 31.69 亿元人民币，天晴甘美（异甘草酸镁注射液）销售额为 19.25 亿元人民币。
据世界卫生组织《2017 年全球肝炎报告》显示，全球感染乙肝或丙肝的人数已超过 3.25 亿，我国慢性乙肝病毒携带者约 1.2 亿人，慢性乙肝患者 3000 万人，得到治疗的仅有 200 万人，不足总数的 1/10，乙肝市场规模及用药需求巨大。
未来十年，中国仍将是最大的乙肝市场，预计到 2020 年我国乙肝用药市场规模将达到 200 亿元，远期将达 300 亿。
TAF 作为新一代乙肝抗病毒药物，中国的市场潜力不容小觑，有望成为正大天晴下一个 10 亿大品种。
