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1. Alnylam计划滚动提交新药申请，寻求RNAi疗法givosiran获得全面批准
10月15日，领先的RNAi疗法公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，在与美国FDA协商后，公司计划根据givosiran的3期研究ENVISION 3的完整结果，而不是3期中期结果递交文件，寻求完全批准。Givosiran是一种针对氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi疗法，用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。美国FDA同意滚动提交新药申请（NDA），该申请将于2018年启动，并在2019年中期提交完整的临床部分。Alnylam继续在正在进行的ENVISION研究中对患者进行剂量研究，其中94名AHP患者提前完成了入组。公司预计将在2019年初报告主要终点的完整研究结果——经过六个月治疗后的年度疾病发作频率——如前所述，公司打算根据完整的结果向所有其他监管机构递交上市许可申请。
2. Alexion和Dicerna合作研发RNAi疗法，针对补体介导疾病
10月24日，Alexion Pharmaceuticals和Dicerna Pharmaceuticals宣布合作开发RNAi疗法，用于治疗补体介导的疾病。根据协议条款，Alexion和Dicerna将合作开发皮下注射的GalXC™RNAi分子，该分子针对两种补体通路靶标，用于治疗补体介导的疾病。此外，Alexion将有权选择开发另外两种靶向补体通路其它靶点的GalXC™RNAi分子。由Dicerna开发的GalXC™RNAi技术平台旨在推动下一代RNAi疗法的开发，用以沉默肝脏中的致病基因。通过GalXC™产生的化合物可广泛应用于多个治疗领域，包括罕见病、病毒感染性疾病、慢性肝病和心血管疾病。Dicerna将获得2200万美元的预付款和1500万美元的股权投资，和未来可能高达1.05亿美元的研发和监管里程碑付费及销售分成。
3. Ionis与阿斯利康达成合作，研究有望治疗糖尿病的反义疗法
10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis Pharmaceuticals正在合作研究用反义寡核苷酸（ASO）靶向β细胞的新方法，改进了将药物递送到目标细胞的方式。这一研究已经在体外和体内模型中获得早期证据，表明这种疗法可能有助于恢复这些细胞的功能。论文发表在《Science Advances》上。ASO是种合成的14 - 20个核苷酸的聚合物，旨在靶向RNA并调节失调蛋白，达到恢复细胞功能的目的。研究人员在动物模型中测试了这一疗法。他们给小鼠每周施用ASO或者生理盐水作为对照组，六周后进行比较，发现ASO治疗的小鼠中，那些导致胰岛素分泌受损的蛋白水平较低。这项研究是阿斯利康于2015年与Ionis开展的一项协议的一部分，旨在共同开发代谢、心血管和肾脏疾病的反义疗法。基于这些积极结果，阿斯利康认为ASO将有可能提供一种治疗2型糖尿病的全新疗法。
4. Ionis与罗氏达成新合作，研发治疗黄斑变性的反义RNA疗法
10月11日，Ionis Pharmaceuticals宣布与罗氏（Roche）达成一项合作，共同开发IONIS-FB-LRx，用于治疗补体介导的疾病。此次合作将利用Ionis在RNA靶向治疗方面的领先地位，开发针对因子B（factor B，FB）的IONIS-FB-LRx疗法，治疗多种适应症。首个适应症将针对罹患地理萎缩（Geographic Atrophy，GA）的患者，这是干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期阶段。预计在GA患者中进行的2期研究将于2019年初开始。IONIS-FB-LRx是Ionis利用其先进的配体共轭反义（LICA）技术研发的反义药物，可以减少补体先天免疫系统中关键蛋白FB的产生，有望为这类患者带来福音。
基于与罗氏的新合作协议，Ionis将获得7500万美元的预付款。此外，Ionis有资格获得高达6.84亿美元的开发、监管和推广里程碑付款和许可费用，以及销售分成。在此次合作中，Ionis将负责对干性AMD患者进行2期研究，并在罕见的严重肾病中探索该药物的效果。罗氏可以选择在完成研究后获得IONIS-FB-LRx的许可。获得许可后，罗氏将负责其所有的全球开发和推广活动。
RNA疗法系列：
参考资料：
[1] AstraZeneca and Ionis target diabetes with antisense approach to regenerating pancreatic cells, retrieved 2018/10/22, https://www.fiercebiotech.com/research/astrazeneca-and-ionis-target-diabetes-antisense-approach-to-regenerating-pancreatic-cells
[2] Ionis Enters New Collaboration with Partner to Develop IONIS-FB-L Rx for Complement-Mediated Diseases. Retrieved October 11, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/ionis-enters-new-collaboration-with-partner-to-develop-ionis-fb-l-rx-for-complement-mediated-diseases
[3] Alexion and Dicerna Collaborate to Develop Therapies for Complement-Mediated Diseases. Retrieved Oct 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/alexion-forges-rnai-therapy-agreement-with-dicerna/
[4] Alnylam Announces Plan to Initiate Rolling Submission of a New Drug Application and Pursue Full Approval for Givosiran. Retrieved Oct 15, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181015005273/en/Alnylam-Announces-Plan-Initiate-Rolling-Submission-New
