日前，礼来公司（Eli Lilly and Company）与Dicerna Pharmaceuticals宣布达成全球许可和研发合作，重点关注心脏代谢疾病、神经退行性疾病和疼痛领域潜在新药的发现、开发和推广。两家公司将利用Dicerna专有的GalXC™RNAi技术平台，将新药推向临床开发和推广。此外，两家公司还将合作超越当前的技术模式，以生产下一代寡核苷酸疗法。
RNAi是一种生物过程，某些双链RNA分子会通过破坏致病基因的mRNA来抑制这些基因的表达。RNAi不是通过靶向和结合蛋白质来抑制其活性，而是通过靶向并沉默指导蛋白质构建的mRNA，更早一步发挥作用。RNAi的这一作用使其具有攻击任何靶标的能力，包括常规抗体和小分子药物不能触及的致病基因。此外，RNAi疗法也能减少给药频率、延长作用时间，为患者带来便利。
由Dicerna开发的GalXC™RNAi技术平台旨在推动下一代RNAi疗法的开发，用以沉默肝脏中的致病基因。GalXC™疗法需经过Dicer酶处理，这是RNAi在人细胞内的天然起点。Dicerna的科学家使用GalXC™将N-乙酰半乳糖胺糖直接连接到只能被Dicer酶切割的小干扰RNA（DsiRNA）分子上，它们能在灵活有效地偶联靶向配体的同时，稳定RNAi双链体。Dicerna认为，这种化学修饰能够将RNAi疗法通过皮下注射递送至肝脏中，然后与靶细胞上的受体特异性结合，促进细胞对RNAi疗法的吸收。通过使用Dicer酶作为RNAi的切割酶，GalXC™疗法旨在优化RNAi通路的活性，使其以最具特异性和最有效的方式运作。
根据协议条款，Dicerna将获得1亿美元的预付款，以及1亿美元的股权投资。Dicerna将有资格获得高达3.5亿美元的开发和推广里程碑付款，以及产品销售分成。Dicerna将专门与礼来在神经退行性疾病、疼痛和心脏代谢疾病领域合作。他们计划合作超过10个靶标。
▲Dicerna公司的GalXC™技术平台（图片来源：Dicerna Pharmaceuticals官方网站）
礼来高级副总裁兼首席科学官Daniel M. Skovronsky博士说：“在礼来，我们会关注能解决未满足医疗需求的前沿科学发展。我们很高兴与Dicerna合作，并利用他们的RNAi专业知识来研究至今仍被证明在技术上具有挑战性的靶点。RNAi有望治疗一系列对礼来具有战略性重要意义的疾病。我们的目标是与Dicerna一起，利用这种新兴技术在药物开发方面取得更大成功。”
Dicerna总裁兼首席执行官Douglas M. Fambrough博士说：“此次与礼来的合作是一个难得的机会，它将利用我们专有的GalXC™平台，来生产心脏代谢疾病新药，并在神经退行性疾病和疼痛领域占得一席之地。礼来凭借其在各个领域的领先地位，是Dicerna扩展其专有GalXC™技术的理想合作伙伴，该技术旨在沉默致病基因的表达。我们渴望并准备扩展和推进创新的GalXC™疗法，包括专有项目和合作项目。”
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参考资料：
[1] Eli Lilly Makes a Big Bet on RNAi Therapies With Dicerna Deal. Retrieved October 29, 2018, from https://www.biospace.com/article/eli-lilly-makes-a-big-bet-on-rnai-therapies-with-dicerna-deal/
[2] Dicerna Pharmaceuticals. Retrieved October 29, 2018, from https://dicerna.com/
[3] 强强合作研发RNAi疗法，针对补体介导疾病. Retrieved October 29, 2018, from 药明康德微信公众号（WuXiAppTecChina）
