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1. 默沙东Keytruda获得FDA批准，成为鳞状非小细胞肺癌一线疗法
10月30日，默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA批准该公司的重磅免疫疗法Keytruda，与卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇联用，作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。这项批准是抗PD-1疗法第一次获得批准作为一线疗法治疗鳞状NSCLC，而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。这一批准是基于Keytruda在名为KEYNOTE-407的关键性3期临床试验中的表现。在这项随机双盲，含安慰剂对照的多中心试验中，不考虑肿瘤的PD-L1表达水平，Keytruda与化疗结合，与单纯化疗相比，能够显著提高患者的总生存期（OS），将患者死亡风险降低36%（HR=0.64 [95% CI, 0.49, 0.85]; p=0.0017）。同时，患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也得到统计显著改善。
2. 激发巨噬细胞吃掉肿瘤细胞，CD47抗体1期结果积极
药明康德合作伙伴Forty Seven公司宣布，其在研抗CD47单克隆抗体Hu5F9-G4与利妥昔单抗（rituximab）的免疫组合疗法，在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的1期试验中，取得了令人瞩目的积极结果。本次报道的Hu5F9-G4首次在人体中临床试验的结果，发表在近日出版的《新英格兰医学杂志》上。本次报道的1期试验在22名患有难治/复发性非霍奇金淋巴瘤患者（r/r NHL）中展开，其中15名为DLBCL患者，7名为FL患者。这些患者此前经历了中位数为4次的治疗（2-10次），其中95%之前对利妥昔单抗没有响应。试验结果表明，50%（11名）接受治疗的患者有客观缓解，其中8名患者有完全缓解，即经治疗后癌症迹象消失。
CD47作为癌细胞上过度表达的免疫调节分子，类似于免疫检查点PD-L1，是癌细胞逃避免疫系统的监视和杀伤作用，尤其是巨噬细胞的吞噬作用，而发出“不要吃我”的信号。Hu5F-G4作为一种抗CD47的单克隆抗体，一旦特异性结合CD47，就能促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。CD47这个抗癌靶点最早由斯坦福大学的科学家们发现并揭示了其潜在的药用价值，并根据CD47这个名字建立了Forty Seven公司。本文作者之一，斯坦福大学教授Ranjana Advani博士说：“Hu5F9-G4，作为一种潜在的新型免疫疗法，其试验结果非常得令人兴奋。这是第一次一种抗体可以激活巨噬细胞去对抗癌症，并且目前看来可以安全地用于人体。”
3. 降低多发性骨髓瘤进展或死亡风险45%，CD38单抗3期结果积极
10月30日，位于丹麦哥本哈根的Genmab公司宣布，其授权于强生（Johnson & Johnson）集团旗下杨森公司（Janssen）开发的新药Darzalex（daratumumab）在治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）的3期试验MAIA中达到主要终点。MAIA是一项评估daratumumab与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用，治疗MM的3期试验，且参与试验的患者并未接受过高度化疗和自体干细胞移植（ASCT）。预先计划的中期分析结果显示，试验成功达到了无进展生存期（PFS）的主要终点（HR=0.55, 95% CI: 0.43–0.72, p<0.0001），表明DRd比Rd可以获得更好的效果，使患者的疾病发展或死亡风险降低45%，安全性亦为良好。
Daratumumab是一种创新人源化CD38单克隆抗体。CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞中高度表达的表面蛋白。通过靶向CD38，daratumumab可以通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞死亡。目前daratumumab正在多个临床试验中接受评估，其中包括针对多发性骨髓瘤的9项不同的3期研究。值得一提的是，daratumumab刚刚于9月获得欧盟委员会（EC）批准作为一线疗法，联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）治疗不适合进行ASCT的MM成人患者。此前它已获得两项FDA颁发的突破性疗法认定，用于单药或与其他疗法联用治疗MM。
4. 4-1BB单抗在美国1期试验首个患者给药，中国的IND获得批准
10月31日，位于苏州的创新型抗体工程和发现公司天演药业（Adagene）宣布，其主要产品ADG-106，一种针对CD137新型表位的全人源激动性单克隆抗体，在美国的1期临床试验已经完成第一位患者给药。CD137（4-1BB）是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族的成员，是一种有前途的免疫肿瘤学靶点。天演药业同时还宣布ADG-106在中国的IND申请以最快的速度获得批准。1期临床研究将评估ADG-106作为单药在一系列实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性。
5. Innate与阿斯利康达成肿瘤管线合作，涉及多款免疫学药物
10月23日，Innate Pharma宣布，已与阿斯利康（AstraZeneca）及其属下全球生物制剂研发机构MedImmune达成扩展合作协议，互相促进肿瘤学管线新药的发展。根据协议，Innate将代理阿斯利康刚刚获得FDA批准的针对治疗复发性或难治性毛细胞白血病（hairy cell leukemia, HCL）的新药Lumoxiti，而阿斯利康将全权负责针对复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M-SCCHN）的首款人源抗NKG2A抗体monalizumab的肿瘤学研发，并有权获得靶向CD39的抗体药物IPH5201和其他四款Innate临床前候选药物的研发许可。
Lumoxiti是首款靶向CD22的重组免疫毒素（immunotoxin），综合了抗体能够靶向运送药物的特异性和毒素杀死肿瘤细胞的效力，可以将CD22抗体与抗原结合的部分与一种毒素融合在一起。Monalizumab是首款人源抗NKG2A抗体，NKG2A是在肿瘤浸润性细胞毒素T细胞及自然杀伤（NK）细胞表达的靶点受体；两家公司目前正在进行针对头颈癌及结直肠癌的2期试验，以及针对实体瘤的试验。两家公司表示，希望此次合作可以加速为患者早日带来更多的疗法选择。
肿瘤免疫疗法系列：
第10期 | 第9期 | 第8期 | 第7期 | 第6期 | 第5期 | 第4期 | 第3期 | 第2期 | 第1期
参考资料：
[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Carboplatin and Either Paclitaxel or Nab-Paclitaxel for the First-Line Treatment of Patients with Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Retrieved October 30, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181030006098/en/FDA-Approves-
[2] Forty Seven’s anti-CD47 combo shows promise in non-Hodgkin lymphoma. Retrieved November 1, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/forty-seven-s-anti-cd47-combo-shows-promise-non-hodgkin-lymphoma
[3] Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Combination-Carboplatin
[4] Genmab and Johnson & Johnson’s Darzalex Dazzles in Multiple Myeloma Trial. Retrieved October 30, 2018, from https://www.biospace.com/article/genmab-and-johnson-and-johnson-s-darzalex-dazzles-in-multiple-myeloma-trial/
[5] Genmab Announces Positive Topline Results in Phase III MAIA Study of Daratumumab in Front Line Multiple Myeloma. Retrieved October 30, 2018, from https://seekingalpha.com/pr/17315247-genmab-announces-positive-topline-results-phase-iii-maia-study-daratumumab-front-line
[6] Adagene Announces First Patient Dosed in United States and Acceptance of IND in China for ADG-106. Retrieved Nov 01, 2018, https://www.biospace.com/article/releases/adagene-announces-first-patient-dosed-in-united-states-and-acceptance-of-ind-in-china-for-adg-106/?s=89
[7] Innate Pharma Strengthens and Expands Its Oncology Development Collaboration with AstraZeneca. Retrieved October 23, 2018, from https://www.innate-pharma.com/en/news-events/press-releases/innate-pharma-strengthens-and-expands-its-oncology-development-collaboration-astrazeneca
