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1. 辉瑞第三代ALK抑制剂获得FDA加速批准上市，治疗非小细胞肺癌
11月2日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorbrena（lorlatinib）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。这是辉瑞公司在最近两个月内获得FDA批准的第三项肿瘤疗法。Lorbrena是辉瑞公司研发的第三代ALK TKI。它在临床前肺癌模型试验中对携带ALK和ROS1染色体重组的肿瘤表现出很高活性。Lorbrena能够抑制对其它ALK抑制剂产生抗性的肿瘤突变，并且可以穿过血脑屏障。该药物已获得FDA授予的突破性疗法认定，并且新药申请获得了优先审评资格。
2. 一线治疗慢性淋巴性白血病，BCL-2抑制剂组合疗法达到PFS主要终点
11月1日，艾伯维（AbbVie）公司和罗氏（Roche）宣布，双方共同开发的针对慢性淋巴性白血病（CLL）的重磅药物venetoclax作为一线疗法，在3期试验CLL14中获得积极结果。本次公布的数据显示，与obinutuzumab和chlorambucil联用的标准疗法相比，venetoclax与obinutuzumab联用，可以使患者的无进展生存期（PFS）显著提升。Venetoclax是一款创新型选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，抑制在CLL中过量表达的BCL-2蛋白。通过抑制BCL-2蛋白，venetoclax可以使癌细胞重新进行细胞凋亡过程。Venetoclax也是首个经FDA批准的针对BCL-2蛋白的疗法。
本次公布结果的3期试验CLL14是一项前瞻性的多中心开放标签随机试验，参与试验的445名CLL患者均未接受过治疗。患者接受了为期12个月的治疗。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准评估，venetoclax组合疗法达到了试验的PFS主要终点，且安全性良好。该试验的更多数据将于未来举办的医疗大会中公布。
3. IDEAYA与诺华达成PKC抑制剂独家临床许可协议
10月23日，IDEAYA Biosciences宣布与诺华（Novartis）达成独家许可协议，开发和推广诺华的在研药物LXS196（新命名为IDE196）。IDEAYA是一家专注于癌症的精准医学公司，致力于为生物标志物定义的癌症群体发现和开发创新的靶向和免疫肿瘤学药物。根据协议规定，IDEAYA获得IDE196的独家临床试验和开发权利。诺华将继续其正在进行的IDE196的1期试验，作为单药疗法或联合疗法（与诺华的一种HDM2抑制剂HDM201联用），用于治疗携带GNAQ和GNA11突变的转移性葡萄膜黑色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）。IDEAYA将继续研究IDE196对MUM，以及携带该突变的其它类型癌症的治疗潜力。
IDE196是一种在研小分子蛋白激酶C（PKC）抑制剂，针对携带GNAQ和GNA11基因突变的癌症。GNAQ和GNA11突变已被证明与多种癌症和其它疾病相关，并被列入多个诊断检测中，包括FoundationOne CDx™ NGS检测，FoundationOne™液体活检和Guardant360®液体活检，这为准确识别目标患者提供了明确的途径。
4. 治疗皮肤癌，CK2靶向药IND申请获得FDA批准
11月1日，Senhwa Biosciences宣布，其在研新药Silmitasertib（CX-4945）用于治疗基底细胞癌（BCC）的IND临床申请获得FDA批准。Silmitasertib是一种"first-in-class"的小分子药物，靶向酪蛋白激酶2（CK2），这是一种参与癌细胞DNA修复机制的蛋白质。Silmitasertib目前正处于胆管癌的2期临床试验中，并已被证明对人体安全且耐受良好。用于治疗成神经管细胞瘤（MB）的临床试验正在计划当中。
最近获批的CK2靶点新药是Sanofi和Regeneron的Libtayo，于2018年9月28日被批准用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。
5. 避免视力丧失，眼部黑色素瘤靶向疗法公布积极临床进展
10月29日，专注于眼科肿瘤新型靶向疗法开发的Aura Biosciences公司公布了评估光激活疗法AU-011的安全性和有效性的1b/2期临床试验的最新临床数据。AU-011是该公司研发的用于脉络膜黑色素瘤初级治疗的“first-in-class”靶向疗法。该疗法由专有的病毒样颗粒生物共轭物（viral-like particle bioconjugates, VPB）组成，通过眼科激光激活。目前可用的脉络膜黑色素瘤治疗方法存在严重视力丧失的风险，特别是对于位于中央凹或视盘附近的黑色素瘤患者。
这项开放标签的多中心试验有36名临床诊断为原发性脉络膜黑色素瘤的成年受试者参与，接受单次和多次递增剂量的光激活AU-011。数据显示，光激活AU-011的多次给药耐受性良好，没有发现相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。而且，所有患者在接受治疗后3个月达到初步疗效终点，患者视力在治疗后6个月和12个月时也得到维持。Aura公司计划在完成1b/2期试验后启动3期临床试验。
肿瘤靶向疗法系列：
参考资料：
[1] U.S. FDA Approves LORBRENA® (lorlatinib) for Previously-Treated ALK-Positive Metastatic NSCLC。 Retrieved November 2, 2018, from https://www.marketwatch.com/press-release/us-fda-approves-lorbrena-lorlatinib-for-previously-treated-alk-positive-metastatic-nsclc-2018-11-02
[2] AbbVie Announces Positive Results from CLL14, a Phase 3 Trial Evaluating a Venetoclax Combination as First-Line Therapy with a Fixed Duration of Treatment in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Retrieved November 1, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-announces-positive-results-from-cll14-a-phase-3-trial-evaluating-a-venetoclax-combination-as-first-line-therapy-with-a-fixed-duration-of-treatment-in-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia-300741620.html
[3] Climbing the blockbuster mountain, Roche/AbbVie team heralds a win in frontline CLL PhIII. Retrieved November 1, 2018, from https://endpts.com/climbing-the-blockbuster-mountain-roche-abbvie-team-heralds-a-win-in-frontline-cll-phiii/
[4] IDEAYA Licenses Phase 1 Compound LXS196 For The Treatment Of Cancers With GNAQ And GNA11 Mutations. Retrieved October 23, 2018, from https://www.ideayabio.com/news/ideaya-licenses-phase-1-compound-lxs196-for-the-treatment-of-cancers-with-gnaq-and-gna11-mutations/
[5] Senhwa Biosciences Silmitasertib filed IND of Basal Cell Carcinoma approved by FDA. Retrieved November 1, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/senhwa-biosciences-silmitasertib-filed-ind-of-basal-cell-carcinoma-approved-by-fda-300741906.html
[6] Aura Biosciences Reports Positive Phase 1b/2 Clinical Data for AU-011. Retrieved Oct 30, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arix-bioscience-plc-aura-biosciences-reports-positive-phase-1b-2-clinical-data-for-au-011-802279232.html
