1. FDA加速批准Keytruda治疗晚期肝癌
11月9日，默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA加速批准该公司的重磅癌症免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）用于治疗已经接受过sorafenib治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。本次批准是基于Keytruda在名为KEYNOTE-224的2期临床研究中的表现。在这项非随机、多中心、开放标签的2期临床试验中，104名HCC患者接受了Keytruda的治疗。他们曾经接受过sorafenib的治疗，但是对疗法不耐受或者疾病继续恶化。试验结果表明，患者的客观缓解率为17%，其中1%的患者出现完全缓解。44%的患者疾病状态稳定。在出现缓解的患者中，89%的患者缓解期超过6个月，56%的患者缓解期超过12个月。
2. 礼来与陈列平教授创建的公司达成合作，进军肿瘤免疫疗法
11月6日，礼来（Eli Lilly and Company）和NextCure宣布将开启多年合作计划，专注于利用NextCure专有的FIND-IO™平台（Functional, Integrated, NextCure Discovery in Immuno Oncology，NextCure的免疫肿瘤症学功能整合发现平台）去发现抗癌新靶点，进而发现和开发新型的免疫肿瘤疗法。根据协议条款，礼来将向NextCure支付预付款以及股权投资，金额分别为2500万和1500万美元。此外，对合作开发出来的抗体，两家均拥有获得独家许可的选择。
NextCure由耶鲁大学的免疫生物学及皮肤病学教授陈列平博士创立。目前，NextCure已经确定了几种源自骨髓细胞和T细胞的免疫调节剂（正向或负向）。基于这些发现，NextCure正在开发通过干预、调节肿瘤微环境内的免疫细胞相互作用，来恢复抗肿瘤活性的疗法。其中针对Siglec-15（S15）靶点的NC318抗体药物已经进入1/2期临床试验。
NC318是一种S15抗体。S15是一种新型的免疫调节靶标，在肿瘤微环境中的一组有限的骨髓细胞和某些类型的肿瘤细胞（包括肺癌，卵巢癌和头颈癌）中表达。阻断S15有望减少免疫抑制并使免疫应答正常化。研究表明，S15以独立于PD-1/PD-L1途径的方式调节免疫抑制，因此NC318可能具有治疗PD-L1阴性患者的潜力。
3. BMS创新免疫组合疗法获批，治疗多发性骨髓瘤
11月7日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA批准该公司开发的创新免疫疗法Empliciti（elotuzumab）与pomalidomide和地塞米松（dexamethasone）联用，治疗特定复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。这些患者至少接受过两次前期疗法，其中包括lenalidomide和一种蛋白酶抑制剂。Empliciti是BMS公司和艾伯维（AbbVie）共同研发的创新免疫刺激抗体，它能够特异性靶向细胞表面的SLAMF7糖蛋白。这种糖蛋白在骨髓瘤细胞表面表达，同时也在天然杀伤细胞（NK）表面表达。
在名为ELOQUENT-3的随机开放标签2期临床试验中，Empliciti与pomalidomide和地塞米松构成的免疫组合疗法（简称EPd），与pomalidomide加地塞米松的组合疗法（Pd）相比，将复发/难治性MM患者的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）提高了一倍。EPd的中位PFS为10.25个月，Pd为4.67个月，EPd将疾病进展风险降低了46%。
4. 治疗前列腺癌，辉瑞与Nektar达成免疫组合疗法临床合作
11月6日，位于旧金山的Nektar Therapeutics公司宣布， 该公司已经与辉瑞（Pfizer）公司达成肿瘤学临床研发合作协议，将在包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）等多种癌症类型中探索不同免疫组合疗法的疗效。这项合作将检验Nektar公司的主打产品CD122偏向激动剂NKTR-214，分别和avelumab、talazoparib或enzalutamide构成组合疗法的疗效和安全性。
NKTR-214是Nektar公司的在研免疫刺激疗法，它能够有选择性地与对抗肿瘤的CD8+效应T细胞表面的CD122受体结合，从而刺激它们的细胞增殖。Avelumab是德国默克（Merck KGaA）与辉瑞共同研发的人源化抗PD-L1抗体，talazoparib是辉瑞研发的PARP抑制剂，而enzalutamide是辉瑞和安斯泰来共同开发的雄激素受体抑制剂。根据协议，辉瑞将启动1b/2期临床试验来检测这些药物作为的单药或组合疗法的抗癌活性。Nektar，辉瑞和它们的合作伙伴将保有各自药物的全球开发权。
5. Celgene淋巴瘤疗法优势突出，显著改善PFS
11月2日，新基公司（Celgene）在美国血液协会（ASH）年会上公布了新药Revlimid（lenalidomide，来那度胺）在3期临床试验AUGMENT中的积极结果。该研究显示，Revlimid与罗氏（Roche）的Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）联合使用（简称R2），在滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的二线治疗中，与单用Rituxan相比具有显著优势。临床试验结果显示，R2组的中位PFS为39.4个月，而Rituxan组的中位PFS只有14.1个月。也就是说，该组合疗法使疾病进展或死亡风险降低了54％。这些结果表明，R2有望作为这类患者的二线疗法，发挥重要作用。
Revlimid是新基公司开发的免疫调节剂，它已经获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）等多种癌症。而Rituxan是CD20单克隆抗体，它被用于治疗自身免疫疾病和包括CD20阳性NHL在内的几种癌症。对Revlimid的研究发现，它可以增强抗体介导的细胞毒性，从而提高抗体药物的疗效。因此，新基公司将Revlimid与Rituxan组合使用，力图增强治疗NHL的疗效。
肿瘤免疫疗法系列：
参考资料：
[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Previously Treated with Sorafenib. Retrieved November 9, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-treatment-pati
[2] Lilly and NextCure Announce Collaboration to Discover and Develop Novel Immuno-Oncology Medicines. Retrieved November 6, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-nextcure-announce-collaboration-to-discover-and-develop-novel-immuno-oncology-medicines-300744162.html
[3] After playing possum in I/O, Eli Lilly shows new signs of life with $40M-plus cash discovery deal for NextCure. Retrieved November 6, 2018, from https://endpts.com/after-playing-possum-in-i-o-eli-lilly-shows-new-signs-of-life-with-40m-plus-cash-discovery-deal-for-nextcure/
[4] New Clinical Oncology Collaboration Between Nektar and Pfizer to Evaluate Combination of NKTR-214, a CD122-Biased Agonist, with Avelumab and Talazoparib or Enzalutamide in Multiple Cancers. Retrieved November 6, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/new-clinical-oncology-collaboration-between-nektar-and-pfizer-to-evaluate-combination-of-nktr-214-a-cd122-biased-agonist-with-avelumab-and-talazoparib-or-enzalutamide-in-multiple-cancers-300744451.html
[5] U.S. Food and Drug Administration Approves Empliciti® (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Dexamethasone, a New Immunotherapy Combination for Certain Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved November 7, 2018, from https://news.bms.com/press-release/bristolmyers/us-food-and-drug-administration-approves-empliciti-elotuzumab-plus-pomali
[6] Celgene lines up for $600M Revlimid boost as Rituxan combo scores in lymphoma. Retrieved Nov 2, 2018, from https://www.fiercepharma.com/pharma/celgene-lines-up-for-600m-revlimid-boost-as-rituxan-combo-scores-lymphoma
[7] ASH Annual Meeting. Retrieved Nov 2, 2018, from https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper110861.html
