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1. 7.54亿美元！武田获得双特异性抗体，增强免疫疗法潜力
11月5日，Crescendo Biologics公司宣布，武田（Takeda）公司根据协议，行使权益获得该公司开发的靶向一种肿瘤学靶点的创新抗体疗法的独家研发许可。根据协议，Crescendo可能获得基于研发、监管以及推广里程碑的高达7.54亿美元的后续付款，并且可获得销售分成。该公司的主打产品CB307是一种创新双特异性Humabody，它一方面可以与肿瘤表面表达的PSMA蛋白结合，另一方面可以与T细胞表面的共刺激分子CD137（4-1BB）结合。CB307只能与CD137单价结合，因此在健康组织中，它不能导致CD137聚集并且激发下游信号。但是当双特异性的CB307同时与肿瘤细胞表面的PSMA结合时，它能够造成CD137的聚集，并且激活T细胞。这种激活方式让T细胞只在肿瘤附近被特异性地高效激活。
2. 治疗转移性乳腺癌，百奥泰启动HER2抗体偶联药物3期试验
11月1日，百奥泰生物科技（广州）有限公司（Bio-Thera Solutions）宣布启动一项3期临床试验，在先前接受过曲妥珠单抗或与紫杉烷联合使用的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，评估其在研HER2抗体偶联药物（ADC）BAT8001的疗效和安全性。该试验将BAT8001与拉帕替尼和卡培他滨组合进行比较，卡培他滨是中国转移性乳腺癌的二线标准治疗方案。这项3期，多中心，随机，开放标签，对照试验将在中国招募约410名患者。该试验的主要疗效终点是无进展生存期（PFS）。其他预先指定的终点指标包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。BAT8001的安全性和免疫原性也将在试验中接受评估。百奥泰正在几种过度表达HER2蛋白的肿瘤中测试BAT8001，尤其是乳腺癌和胃癌。该公司有5个临床后期的候选药物，并在中国递交了Humira生物类似药的上市申请（NDA）。
3. MASP-2单抗再获FDA孤儿药资格，治疗血栓病变
10月23日，Omeros Corporation宣布，OMS721已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）。OMS721是Omeros研发的人源单克隆抗体，靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2（MASP-2），这是一种补体系统的凝集素通路的效应酶。MASP-2是一种新的促炎蛋白靶标，参与补体系统的激活，补体系统是免疫系统的重要组成部分。OMS721今年早些时候获得FDA授予治疗高风险HSCT-TMA的突破性疗法认定。血栓性微血管病变是HSCT的危及生命的并发症，一些高危患者的死亡率超过90％。OMS721在美国也获得了治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病和用于预防补体介导的TMA的孤儿药资格，包括HSCT-TMA和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。Omeros正在开展OMS721治疗HSCT-TMA，IgA肾病和aHUS的多项3期临床试验。
4. 治疗阿兹海默病，卫材和百健公布Aβ蛋白抗体2期新数据
10月25日，卫材（Eisai）和百健（Biogen）在西班牙巴塞罗那举行的第11届阿尔兹海默病临床试验会议（CTAD）上，公布了其用于治疗阿兹海默病（AD）的在研药物BAN2401在2期试验201中取得的最新数据结果分析。BAN2401是一款人源化抗β-淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体。顶线结果的常规统计分析表明：在18个月时，大脑PET测量显示，最高剂量组的大脑中Aβ水平发生了统计学显著降低（p<0.0001），而且与安慰剂组相比，该剂量组AD临床衰退（依照ADCOMS评估）显示出30％的统计学显著减缓（p=0.034）。试验进一步证实了大脑中Aβ的清除与ADCOMS临床衰退减缓之间的相关性（Pearson相关系数为0.838）。卫材和百健目前正在与监管机构讨论BAN2401的后续步骤。预计将于今年开始从参加了201试验的患者中招募患者进行开放标签扩展试验。
5. 避免阿片类止痛药滥用风险，NGF单抗治疗疼痛3期结果喜人
10月24日，辉瑞（Pfizer）和礼来（Eli Lilly）在美国风湿病学会/美国风湿病卫生专业人员协会（ACR/ARHP）2018年会上，宣布了在研止痛药tanezumab治疗骨性关节炎（OA）的3期试验的完整数据。本次新公布的数据显示，在接受治疗第16周，超过一半患者的疼痛程度获得了50%及以上的减轻，且tanezumab安全性良好。Tanezumab是一款在研的人源神经生长因子（NGF）单克隆抗体，也是首个得到FDA快速通道资格的NGF抑制剂，可以选择性结合并抑制NGF的功能。由于tanezumab的新作用机制与阿片类药物和包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）在内的其它镇痛药完全不同，在至今为止的试验中从未出现过任何成瘾、滥用或依赖的风险。Tanezumab的研究目前主要集中于对OA疼痛、重度慢性腰疼（CLBP）及由于癌症骨转移引起的疼痛这三类疼痛的治疗。
6. 再生元和赛诺菲IL-4R单抗获FDA批准，治疗重度哮喘
10月22日，美国FDA宣布，批准再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）公司联合开发的Dupixent（dupilumab）作为附加维持疗法，治疗嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性中重度哮喘患者。Dupixent此前已经获得FDA批准用于治疗特应性皮炎。此次批准进一步扩展了这一靶向2型炎症反应的创新生物制剂的适应症范围。Dupixent是再生元和赛诺菲公司联合开发的针对IL-4受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体。
抗体疗法系列
参考资料：
[1] Crescendo Biologics announces early licensing by Takeda of first oncology-targeted Humabody®. Retrieved November 5, 2018, from http://www.crescendobiologics.com/wp-content/uploads/2018/11/181105-Early-licence-Press-Release-final-2-Nov-correction.pdf
[2] FDA Grants Orphan Drug Designation to Omeros’ OMS721 for Treatment of Hematopoietic Stem Cell Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy. Retrieved October 23, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181023005491/en/FDA-Grants-Orphan-Drug-Designation-Omeros%E2%80%99-OMS721
[3] Bio-Thera Starts China Phase III Trial of HER2 Conjugate Drug. Retrieved Nov 2, 2018, from http://www.chinabiotoday.com/articles/Bio-Thera-Phase-III-HER2
[4] Bio-Thera Solutions Announces Initiation of Pivotal Phase III Study of BAT8001 for Patients with Metastatic Breast Cancer. Retrieved Nov 1, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181101005092/en/Bio-Thera-Solutions-Announces-Initiation-Pivotal-Phase-III
[5] Eisai and Biogen Announce Presentation of Additional Data From the Phase II Clinical Trial of BAN2401 in Early Alzheimer’s Disease at the 2018 Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference. Retrieved October 25, 2018, from http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-presentation-additional-data-phase-ii
[6] Complete Results from First Study in Ongoing Phase 3 Program for Tanezumab Demonstrated Significant Improvement in Pain and Function in Osteoarthritis Patients. Retrieved October 24, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181023005394/en/
[7] Eli Lilly and Pfizer’s Osteoarthritis Drug Dazzles in Phase III. Retrieved October 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/eli-lilly-and-pfizer-s-osteoarthritis-drug-dazzle-in-phase-iii/
[8] FDA APPROVES ASTHMA INDICATION FOR DUPIXENT® (DUPILUMAB). Retrieved October 22, 2018, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-asthma-indication-dupixentr-dupilumab
