今天，信立泰药业发布公告称，公司拟与Viracta Therapeutics签订协议，以最高不超过5800万美元的里程碑付款总金额，获得后者拥有的抗肿瘤在研新药nanatinostat的相关知识产权、技术信息在中国大陆的独家许可使用权，包括在治疗、诊断及预防与病毒相关的恶性肿瘤如EB病毒（Epstein-Barr Virus）阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等相关适应症领域，信立泰有独家开展该产品的技术开发、技术改进、生产、市场销售及商业化运作等权益。
资料显示，Viracta是一家致力于研究开发抗肿瘤药物的公司，nanatinostat是其核心在研产品。据悉，这款药物与口服抗病毒药物联用，可用于治疗与EB病毒相关的癌症，如EB病毒阳性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。
从机理上看，nanatinostat是一款新一代口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC inhibitor，HDACi），属于口服强效I类HDACi。研究显示，HDACi可通过诱导肿瘤细胞周期阻滞、分化和细胞死亡，减少血管生成，调节免疫反应，从而达到抑制肿瘤发展等作用。临床前研究显示，相较非选择性的HDACi同类药物，nanatinostat能使TK酶的表达显著增加，但对基质金属蛋白酶无显著激活作用，特异性更强，副作用更低，安全性较好。
目前，Viracta公司正在将nanatinostat与口服抗病毒药物联用，使肿瘤细胞内病毒胸腺嘧啶核苷激酶（TK酶）表达增加，减轻免疫抑制作用，促进抗病毒药物有效发挥疗效，进而诱导肿瘤细胞凋亡。目前在美国处于临床1b/2期研究阶段。
目前，EB病毒感染已被公认与多种恶性肿瘤如鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等的发病密切相关。在鼻咽癌领域，与EB病毒感染相关的鼻咽癌高达60%-90%，且EB病毒阳性患者疾病的恶性程度、复发率和转移率均显著高于EB病毒阴性患者。我国鼻咽癌每年发病总人数约为6万人，远高于世界大多数国家（地区），存在较大需求。
目前，鼻咽癌的治疗主要以放疗、化疗为主，但对于晚期患者，现有的治疗方案受限于鼻咽癌解剖部位及化疗药物的毒性等，使得复发率和转移率增加，造成患者预后不佳。因此，与EB病毒相关的鼻咽癌靶向治疗，或将成为非常重要的治疗方案。
淋巴瘤是我国最常见的肿瘤之一，根据国家肿瘤中心2015年统计数据，我国每年新增淋巴瘤患者人数8.8万人，死亡人数6.8万人。相比EB病毒阴性淋巴瘤，EB病毒阳性淋巴瘤患者的生存时间明显缩短。
此外，由于淋巴瘤的高度异质性，不同病理类型、分期的淋巴瘤在治疗方法和预后方面存在很大差异，临床多使用放疗、化疗、手术治疗等多种方法；免疫疗法和靶向治疗是最新的治疗方向，其中，HDACi由于具备高选择性、高安全性，单药或与其他药物联用成为淋巴瘤治疗领域重要的研究方向之一。
信立泰药业公告表示，如果该产品上市，将丰富公司在抗肿瘤领域的创新产品布局，为未被满足的临床需求提供新的选择，并以此为契机，向抗肿瘤等聚焦领域拓展，提升公司综合竞争力，符合公司发展战略。
公告信息显示，信立泰药业将根据产品在国内的研发进度以自有资金来向对方支付总额不超过5800万美元。具体包括：
初始技术转移完成、开展该产品首批工程批次、启动首次临床试验，支付合计700万美元；
首次获得国家药品监督管理局临床批件，开展注册临床试验，支付750万美元；
根据不同适应症在中国获批的情况、专利期限及数据保护期情况，支付合计不超过4350万美元里程碑款。
如果该产品在中国大陆地区成功上市销售，在专利期限及数据保护期内，根据协议约定，按一定比例支付目标公司销售分成。
此外，信立泰药业公告还宣布，其全资子公司诺泰国际有限公司拟以自筹资金1000万美元分阶段认购Viracta公司新发行的C轮优先股。认购完成后，诺泰将占其15.25%股份，成为其股东。
参考资料：
[1] 深圳信立泰药业股份有限公司 关于获得“nanatinostat”独家许可使用权 暨子公司对外投资的公告 . Retrieved November 29, 2018, from 信立泰公告
