日前，安进（Amgen）公司和Molecular Partners公司联合宣布，双方达成合作和研发许可协议，共同开发和推广Molecular Partners公司的临床前免疫疗法MP0310。MP0310是一款能够在肿瘤局部激活免疫细胞的双特异性分子。

Molecular Partners公司的独特DARPin技术平台能够基于天然锚蛋白重复蛋白结构，开发出双特异性或多特异性结合蛋白。在动物模型中，激活T细胞表面的共刺激受体4-1BB（CD137）表现出抗癌效果，然而由于肝脏毒性限制用药剂量，这类疗法在临床试验中的疗效有限。

MP0310是一款由多个锚蛋白重复蛋白构成的多特异性分子，它能够与4-1BB，成纤维细胞活化蛋白（FAP）和人类血清球蛋白结合。FAP在诸多实体瘤中高度表达，而且MP0310激活4-1BB的能力基于FAP介导的4-1BB多聚化。这一设计让T细胞表面的4-1BB只能在肿瘤附近被激活，在增强它们抗癌作用的同时降低副作用。与人类血清球蛋白的结合可以提高这一多特异性分子在血液中的稳定性。

▲MP0310作用机制（图片来源：Molecular Partners官网）

根据合作协议，安进公司获得开发和推广MP0310的独家全球许可。双方将共同研究MP0310与安进肿瘤学药物研发管线中产品联用的效果，其中包括在研双特异性T细胞接合器（BiTE）。Molecular Partners将获得5000万美元的预付款，根据研发、监管以及推广里程碑，可获得高达4.97亿美元的后续付款以及产品销售额分成。

“MP0310是本公司局部多特异性免疫细胞激动剂研发管线中的第一款候选药物。与安进公司的合作让我们能够检验MP0310与其它疗法构成的多种组合疗法的效果。我们预计MP0310将在2019年进入临床期，”Molecular Partners公司的首席执行官Patrick Amstutz先生说：“与安进的合作证明了MP0310的潜力和本公司DARPin技术平台生成创新疗法的能力。”

“癌症免疫领域仍然在快速演变，我们认为组合疗法将在癌症治疗中起到重大作用，”安进公司研发执行副总裁David M. Reese博士说：“我们期待与Molecular Partners合作，构建MP0310组合疗法，为患者改善治疗结果。”

参考资料：

[1] Amgen And Molecular Partners Announce Strategic Collaboration In Immuno-Oncology. Retrieved December 19, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-and-molecular-partners-announce-strategic-collaboration-in-immuno-oncology-300768619.html 

[2] Molecular Partners. Retrieved December 19, 2018, from https://www.molecularpartners.com/