日前，Poseida Therapeutics递交纳斯达克上市申请，目标募资1.15亿美元。Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，利用专有的下一代非病毒基因工程技术，为高度未满足的医疗需求领域创造拯救生命的疗法。该公司正在开发一种自体和同种异体CAR-T候选产品，最初专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。
Poseida的在研产品旨在解决其他CAR-T疗法的局限性，包括反应持续时间，治疗实体肿瘤的能力和安全性问题。P-BCMA-101是Poseida的主要CAR-T疗法，目前正处于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床开发阶段。P-BCMA-101是一种自体CAR-T产品，靶向B细胞成熟抗原或BCMA，其在多发性骨髓瘤细胞上表达。
据该公司的上市申请资料，研究人员已在第一项人类研究中追踪了前19名患者中的14项临床反应，包括患者每次的客观缓解率（ORR），从完全缓解一直到“最小的缓解”。他们还标记了3名患者完全缓解时的药物剂量，以备2期临床试验。
Poseida Therapeutics研发管线（图片来源：Poseida Therapeutics官网）
该公司的另外一款主要在研产品P-PSMA-101，是PSMA特异性CAR-T细胞候选药物，用于治疗前列腺癌。该药物是通过对患者自身的T细胞进行基因编辑，使其可以安全有效地消除携带前列腺特异性膜抗原（PSMA）肿瘤细胞的一种自体细胞疗法。
据Poseida公司的官网资料，该公司的CAR-T细胞不同于一般的CAR-T细胞，不含有scFv结构，而是由全人源的Centyrin结构域组成，基于其专有的piggyBac非病毒基因递送系统进行工程改造。在不使用病毒、细胞因子或磁珠的情况下，完成流线型和可扩展的制造过程，并且能够持续生产出高浓度的患者治疗所需的CAR-T细胞。相比较于传统的基于病毒的CAR-T修饰系统，通过piggyBac技术平台的工作效率要高出30倍。
此外，通过piggyBac技术编辑T细胞还可以获得高比例（>70％）的记忆性干细胞样T细胞（Tscm），即使患者自身的这种T细胞亚型非常少，而Tscm细胞可能会使得CAR-T产品对患者的治疗更加有效。 据Poseida公司表示，目前，这一理论已经在其临床前研究中得到了证实，而其所开发的这些新型CAR-T产品都具有在治疗过程中产生超高比例的记忆性干细胞样T细胞这一共同特征，所以会产生强有效的持久应答，无需二次治疗。
参考资料：
[1] Poseida pitches a $115M IPO on its claim that the science team has created a better BCMA CAR-T Retrieved on January 7 2019 from https://endpts.com/poseida-pitches-a-115m-ipo-on-its-claim-that-the-science-team-has-created-a-better-bcma-car-t/
[2] Poseida Therapeutics website Retrieved on January 7 2019 from https://poseida.com/
