2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）于2月14-16日在美国旧金山召开。此次会议上，肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合多种药物治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ib/II期KEYNOTE-365“伞式”研究（Umbrella Trial）的积极数据。
该研究评估了Keytruda联合PARP抑制剂Lynparza（队列A，摘要#145）、联合多西他赛和强的松（队列B，摘要#170）、联合Xtandi（队列C，摘要#171）治疗mCRPC患者的疗效和安全性。主要终点是安全性、前列腺特异性抗原（PSA）缓解率（采用PSA降低≥50%衡量）、总缓解率（ORR，采用实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1评估）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。对每个队列的结果单独评估。
会上公布的早期发现表明，所有3个队列中Keytruda组合方案均表现出了非常有希望的抗肿瘤活性，安全性与每种药物各自的安全性一致。
以下是ASCO-GU会上公布的队列A（摘要#145）数据：
队列A报告了41例既往接受了多西他赛以及至多一种其他化疗和至多2种第二代抗激素疗法的mCRPC患者。研究中，患者接受Keytruda（200mg固定剂量，每3周一次）和Lynparza（400mg胶囊，每日口服2次）联合治疗。
Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Lynparza由阿斯利康销售，该药是一种多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。
数据显示：（1）PSA缓解率在整个队列患者、疾病可评估患者、疾病不可评估患者分别为12%（n=5/41）、14%（n=4/28）、8%（n=1/13）。（2）发生PSA进展的中位时间在可评估患者和不可评估患者中分别为15.3周（95%CI:9.3-27.1）和18.1周（95%CI:9.3-21.0）。（3）在可评估患者中，ORR为7%（95%CI:1-23）、部分缓解率为7%（n=2/28）。（4）疾病控制率（≥6个月）在整个队列患者、疾病可评估患者、疾病不可评估患者中分别为29%（95%CI:16-45）、32%（95%CI:16-52）、23%（95%CI:5-54）。（5）rPFS和OS终点分析，中位rPFS为4.7个月（95%CI:4.0-7.7），6个月rPFS率为48%，中位OS在数据分析时为13.5个月（95%CI:7.7-NR），6个月OS率为73%。
对安全性数据的分析表明，49%的患者发生3或4级治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的（发生在≥10%的患者中）为贫血（27%）。在该队列中观察到的免疫介导不良事件为1级或2级，发生在49%的患者中；最常见报告的免疫介导不良事件为甲状腺功能减退症（5%）。1例患者死于原因不明的TRAE。
参考文献：Merck Increases Focus on Advanced Prostate Cancer, Expanding Immuno-Oncology Program with Three New Phase 3 Trials
