日前，诺华宣布，行使选择权从Akcea Therapeutics公司获得反义寡核苷酸（ASO）疗法TQJ230的研发和推广权益。TQJ230又名AKCEA-APO(a)-LRx，是Akcea公司和Ionis Pharmaceuticals公司联合开发的ASO疗法，用于降低心血管疾病（CVD）高风险患者的脂蛋白(a)——Lp(a)的水平。

Akcea Therapeutics成立于2014年，总部位于美国马萨诸塞州剑桥，是Ionis Pharmaceuticals的子公司，专注于开发因脂质病症所引起的心脏代谢疾病治疗药物。

Lp(a)是血液中的一种脂蛋白。过高水平的Lp(a)会在血管中沉积，逐渐造成血管狭窄，并且限制对心脏、大脑、肾脏和下肢的血液供应。Lp(a)水平升高是一个独立的遗传性CVD风险因子。据估计20-30%的CVD患者体内Lp(a)水平过高。目前，没有疗法能够特异性地靶向治疗过高的Lp(a)水平，而且饮食和其它生活习惯的改变不能有效降低Lp(a)水平。

TQJ230是一种使用Ionis公司专有的LICA技术开发的ASO药物。它通过与表达Lp(a)的mRNA相结合，降低mRNA的水平，从而减少Lp(a)蛋白的表达水平。LICA技术让ASO药物能够以更低剂量和更少给药频率达到非LICA药物的疗效。对正在开发的8种LICA药物进行的1期研究结果已经表明，这种技术开发的新ASO即便剂量比非LICA药物低30倍也能带来一致的靶标减少，并且具有良好的安全性和耐受性。

去年Akcea公司公布的2期临床试验结果表明，TQJ230与安慰剂相比，能够剂量依赖性降低患者的Lp(a)水平。接受最高剂量治疗患者中，98%的患者Lp(a)水平降低至CVD事件风险阈值以下。

▲TQJ230的2期临床试验部分结果（图片来源：参考资料[2]）

根据诺华与Akcea公司的研发合作协议，诺华将支付给Akcea公司1.5亿美元的付款。诺华将负责这一疗法随后的开发和推广。

“目前没有疗法能够显著降低Lp(a)。携带这一遗传风险因子的人群面对着无法用生活习惯改变降低的心血管疾病风险，”诺华首席医学官兼全球药物开发负责人John Tsai博士说：“这款靶向RNA的创新疗法对于Lp(a)水平高的人群来说可能是革命性疗法。如果我们的3期临床试验获得成功，我们预计TQJ230将成为行业领先的治疗选择。”

参考资料：

[1] Novartis to pursue transformational therapy to reduce risk of cardiovascular disease in people living with elevated levels of inherited lipoprotein(a). Retrieved February 25, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2019/02/25/1741204/0/en/Novartis-to-pursue-transformational-therapy-to-reduce-risk-of-cardiovascular-disease-in-people-living-with-elevated-levels-of-inherited-lipoprotein-a.html

[2] Phase 2 Results on AKCEA-APO(a)-LRx Presented in Late-Breaking Clinical Trial Presentation at AHA Scientific Sessions. Retrieved February 25, 2019, from https://ir.akceatx.com/news-releases/news-release-details/phase-2-results-akcea-apoa-lrx-presented-late-breaking-clinical