生物医药公司Inozyme Pharma日前宣布，获得A2轮6700万美元融资。本轮融资资金将用于推进主要候选药物INZ-701进入临床试验阶段，该药物可用于罕见疾病婴儿泛发性动脉钙化（GACI）和常染色体隐性遗传性低磷性佝偻病（ARHR 2）的治疗。
Inozyme公司成立于2016年，是一家研究治疗钙化和矿化紊乱性罕见疾病新药的公司。其主要候选药物INZ-701是一种处于早期临床前阶段的酶替代疗法（ERT），此酶替代疗法核心技术是基于耶鲁大学病理学副教授Demetrios Braddock博士的实验室开发的技术，并获得了耶鲁大学的授权。
研究发现，核苷酸内焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）基因突变是导致婴儿泛发性动脉钙化（GACI）和常染色体隐性遗传性低磷性佝偻病（ARHR 2）的主要原因。婴儿泛发性动脉钙化（GACI）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，临床表现包括弥漫性动脉钙化和血管内膜增生，并逐步导致动脉狭窄，80%的患者在六个月内死亡。ENPP1基因产物外部核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶使血管平滑肌细胞、软骨细胞和成骨细胞产生焦磷酸盐（PPi)，PPi有许多生物活性，包括调节血管平滑肌细胞分化和抑制软组织钙化。ENPP1基因突变可以导致PPi水平下降，产生羟磷灰石结晶，沉积在动脉的各层，包括主动脉、冠状动脉、心脏瓣膜、肾动脉等，并引起血管病变和关节周围的软组织钙化。
▲研发管线（图片来源：公司官网）
PPi是体内钙化的重要调节因子，是体内一种有效的抗矿化因子，可抑制潜在的致病性钙沉积物的形成。钙化是一个复杂的过程，既需要磷酸盐（PO4 -3），又需要钙（Ca +2）。其中，磷酸盐是钙化所必需的矿物，而PPi可以扮演一种有效的矿化抑制因子，可抑制潜在的致病性钙沉积物的形成。因此，保持健康组织中磷酸盐/ PPi的比例平衡，可以避免钙化过度/不足。PPi水平异常，可能参与了骨骼、动脉和其他器官的病理过程。Inozyme公司的主要候选药物酶替代疗法INZ-701最初设计是重点针对PPi缺乏症。
目前，该药物已获得欧洲药品管理局EMA和美国FDA的孤儿药资格认定。INZ-701还将用于ABCC6基因突变导致的弹性假黄瘤病（Pseudoxanthoma elasticum，PXE）和婴儿泛发性动脉钙化（GACI 2型）疾病。
▲Inozyme公司首席执行官Axel BolteI先生（图片来源：公司官网）
Inozyme公司首席执行官Axel BolteI先生表示：“自公司成立以来，我们致力于提供治疗钙化和矿化紊乱性罕见疾病创新疗法，并推出了主要候选药物INZ-701。随着INZ-701新适应症的增加，我们将加快缺乏有效治疗的罕见疾病药物的研发脚步。很高兴新的投资者加入，助力我们实现目标，为罕见病患者提供创新型疗法。”
据悉，2017年11月，Inozyme公司获得了4900万美元的A轮融资。此次A2轮融资由Pivotal bioVenture Partners和Sofinnova Investments领投，RA Capital Management，Cowen Healthcare Investments，Rock Springs Capital，Longitude Capital，NEA，Novo Holdings和Sanofi Ventures参与投资。
参考资料：
[1]Inozyme Pharma Raises $67 Million in Series A2 Financing to Develop Therapies for Rare Mineralization Disorders Retrieved on April 10 2019 from Inozyme Pharma官网
[2]Inozyme Pharma Receives Orphan Drug Designation for INZ-701 in the United States and European Union Retrieved on July 17, 2018 from Inozyme Pharma官网
