康乃德生物医药今天宣布成功完成其新型IL-4Rα抗体CBP-201的临床1a单剂量递增（SAD）试验。这项在澳大利亚墨尔本开展的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，通过皮下（75mg，150mg，300mg、600mg）或静脉（300mg）注射给药，评估了CBP-201在40名健康成人中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）等特性。
研究结果显示：单次给药后CBP-201表现出快速、持续的免疫调节活性。胸腺激活和调节趋化因子（TARC/CCL17）是特应性皮炎和其他Th2炎症性疾病患者血液中升高的一种生物标志物，在CBP-201给药的五个剂量组中，均观察到受试者血液中TARC/CCL17水平显著降低（与安慰剂组相比p<0.001）。平均而言，最早在给药第3天就能观察到血液中TARC水平降低的作用，并且该药效作用能保持至给药后第42天。
另外，给药组中受试者持续高水平的CBP-201血液浓度符合预期的非线性药代动力学特点。皮下注射600mg剂量的生物利用度为89％；在皮下注射300mg和600mg剂量组中，第56天受试者血液中CBP-201的浓度远高于在人外周血单核细胞（PBMC）中实现完全阻断IL-4Rα的药物浓度。
研究结果还显示CBP-201具有很好的耐受性。给药后12周的随访期间（末次研究访视），在所有受试者中未观察到任何严重不良事件（SAE）。在80%接受CBP-201和70%接受安慰剂的受试者中观察到不良事件(AE)；与给药相关的AE发生率分别为36.7%（CBP-201）和60%（安慰剂）。所有不良反应均为轻度至中度，最常见的为头痛、头晕和上呼吸道感染。
“我们非常高兴地看到，CBP-201在这项首次人体研究中表现出优异的耐受性及有效的生物标志物活性。单剂量给药后持续的生物标志物活性与良好的药代动力学特征和药物的高效力是相符的！“康乃德生物医药首席医学官Jeffery White博士说到。“我们相信人体内CBP-201药代动力学和药效学数据支持其四周一次给药的可能，这对患者和护理人员将大有裨益，我们希望在未来的试验中验证这种更方便给药方案的可行性。康乃德目前已针对中至重度特应性皮炎患者启动了临床1b研究，预计在2019年第四季度获得相关试验汇总数据。”
康乃德生物医药联合创始人兼首席执行官郑伟博士表示：“很高兴又一个源自康乃德自主免疫调节技术平台的候选药物在临床研究中显示出持续有效的生物标志物活性。“CBP-201通过抑制IL-4和IL-13的活性，阻断Th2炎症的中心通路。大量相关临床前和临床研究表明，同时阻断IL-4和IL-13对治疗一系列Th2炎症性疾病的作用最佳。我们的数据显示，CBP-201具有同类最佳的潜力，这将支持康乃德积极推进其临床开发计划。”
关于CBP-201
CBP-201是一种高效能的抗IL-4Rα单克隆抗体。IL-4Rα是IL-4和IL-13信号传导所需的细胞表面蛋白，这两种关键的Th2促炎细胞因子具有显著的重叠生物学活性。 CBP-201阻断由IL-4和IL-13诱导的IL-4Rα信号传导，IC50分别为38.2pM和45.8pM。CBP-201抑制由IL-4和IL-13诱导的TF-1细胞增殖，IC50分别为55.6pM和67.4pM。CBP-201是在康乃德生物医药的免疫调节技术平台上自主开发的、处于临床开发阶段，并用于治疗多种Th2炎症性疾病的抗体新药，期望解决相关疾病巨大的未满足临床需求。
关于康乃德生物医药
康乃德生物医药是一家总部位于中国的全球临床阶段公司，专注于发现和开发用于治疗自身免疫疾病和炎症的新型免疫调节剂。我们的免疫调节技术平台建立在T细胞功能生物学的基础上，它可以识别针对临床验证的疾病通路的分子。
康乃德的牵头候选药物CBP-307是一种新一代S1P1和S1P5（G蛋白偶联受体-GPCR）调节剂口服新药，用于治疗一系列自身免疫性疾病，包括炎症性肠病、银屑病、多发性硬化症和其他自身免疫性疾病。我们已经完成了两项临床I期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了CBP-307的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。在这些研究中，CBP-307表现出优异的安全性和高效的T细胞调节活性，以及优良的药代动力学和药效学特征，显示出同类最佳的潜力。目前正在进行两项临床2期研究，以评估CBP-307对中重度溃疡性结肠炎和中重度克罗恩病患者的疗效和安全性。
CBP-201是康乃德第二个候选药物，是一种新型的单克隆抗体，靶向IL-4Rα并阻断Th2炎症的中枢通路。目前正处于治疗多种炎症性疾病的临床开发阶段。康乃德新药管线中的其他免疫调节剂包括CBP-174、CBP-233和CBP-312。
