今日，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已进入收尾环节。在乳腺癌、肝癌、以及白血病的治疗上，我们听到了不少好消息。下面就请各位读者朋友跟随药明康德微信团队，一道了解这些最新进展。

今日，Puma Biotechnology公布了3期临床试验NALA的最新结果。研究表明，相较对照组，使用neratinib与卡培他滨组合疗法的乳腺癌患者，无进展生存期（PFS）有着显著延长。值得一提的是，这些患者均为HER2阳性，且曾接受了2轮及以上的靶向HER2疗法，疾病却依旧出现进展。因此，Puma的这款疗法组合带来了全新希望。

▲Neratinib的分子结构式（图片来源：Anypodetos [Public domain]）

本研究使用的neratinib是一款不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂。这项临床研究中一共招募了621名患者，她们被随机分为两组，一组接受neratinib与卡培他滨的治疗，另一组作为对照，接受lapatinib（可靶向EGFR和HER2的酪氨酸激酶抑制剂）与卡培他滨的治疗。

研究表明，接受neratinib治疗的患者，其无进展生存期有着显著延长（HR = 0.76，p = 0.0059）。根据预先设定的分析指标，治疗组的PFS为8.8个月，而对照组的数据为6.6个月。在总生存期（OS）的统计上，两组患者的数据并没有统计显著的差异，但Puma的新闻稿指出，neratinib组展示了积极的趋势，中位OS为21.0个月，而对照数据为18.7个月。

研究人员们指出，对于这些HER2阳性的转移性乳腺癌患者而言，由于先前已经接受过了2轮及以上的治疗，她们几乎已经“无药可用”。而本次3期临床试验展现的结果，则让她们看到了希望。根据这些结果，Puma计划在今年第二季度或第三季度向美国FDA递交这一疗法的上市申请。

百时美施贵宝（BMS）在本次ASCO年会上公布了Opdivo与Yervoy联合治疗肝细胞癌的最新数据。结果表明，在经过sorafenib治疗的肝癌患者中，这款组合疗法在不少于28个月的随访中，带来了31%的客观缓解率。

这是来自CheckMate-040的试验数据。研究中，患者被分为3组，所接受的Opdivo与Yervoy剂量以及时长有所不同。研究表明，所有的治疗组中都观察到了患者的获益。其中在第一组中，患者的中位总生存期最久，达到了22.8个月。30个月的总生存率为44%。在所有患者中，有5%达到了完全缓解，有26%达到了部分缓解。

研究人员们指出，肝细胞癌依旧有着巨大未竟医疗需求，且在确诊时往往已经是疾病晚期，缺乏有效的治疗方案。本次CheckMate-040展现的积极结果，也表明了免疫疗法组合为患者带来的全新希望。

今日，艾伯维（AbbVie）与基因泰克（Genentech）宣布，一款无需化疗的组合疗法在慢性淋巴性白血病（CLL）初治患者的治疗中，显著延长了无进展生存期（PFS）。

▲Venetoclax的分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

这款疗法由Venclexta（venetoclax）与Gazyva（obinutuzumab）组成，前者是一款BCL-2选择性抑制剂，后者是靶向CD20的单克隆抗体。在一项名为CLL14的3期临床试验中，432名患者被分为两组，一组接受Venclexta与Gazyva，另一组接受苯丁酸氮芥化疗与Gazyva。研究表明，与化疗组相比，使用Venclexta的组合疗法显著延长了PFS：两组达到2年无进展生存的比例分别为88.2%和64.1%。此外，前者的微小病灶残留（MRD）也更少。

研究还发现，第一组的患者取得了显著更高的完全缓解率，具体数据为49.5%。相应，化疗对照组的数据为23.1%。

上个月，这款组合疗法已经得到了美国FDA的批准，治疗初治的CLL患者。在ASCO年会上公布的这项数据，也再次验证了其有效性。我们也期待这款无需化疗的组合疗法，能给患者带来更多治疗选择。

参考资料：

[1] Puma Biotechnology Presents Results from Phase III NALA Trial of Neratinib in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer at the ASCO 2019 Annual Meeting, Retrieved June 4, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190604005616/en/Puma-Biotechnology-Presents-Results-Phase-III-NALA

[2] Bristol-Myers Squibb Announces First Presentation of Results for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combination in Advanced Hepatocellular Carcinoma at ASCO 2019, Retrieved June 3, 2019, from https://news.bms.com/press-release/asco19/bristol-myers-squibb-announces-first-presentation-results-opdivo-nivolumab-plus

[3] AbbVie Presents Data from Venetoclax Chemotherapy-Free Combination Regimen for Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia, Retrieved June 4, 2019, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-presents-data-from-venetoclax-chemotherapy-free-combination-regimen-for-patients-with-previously-untreated-chronic-lymphocytic-leukemia.htm

[4] Pivotal Phase III CLL14 Results for Venclexta in Combination With Gazyva for Chronic Lymphocytic Leukemia Presented at ASCO 2019 and Published in the New England Journal of Medicine, Retrieved June 4, 2019, from https://www.gene.com/media/press-releases/14794/2019-06-04/pivotal-phase-iii-cll14-results-for-venc