继BridgeBio Pharma、Prevail Therapeutics、Akero Therapeutics、Genmab等7家生物技术公司向美国证券交易委员会递交纳斯达克上市申请之后，又有3家生物技术公司加入了IPO列队。这3家公司的拟募资总额达2.36亿美元。其中一家Inhibrx公司，不仅是药明生物的战略合作伙伴，旗下两款主要的在研产品已分别授权创胜集团和科望生物进行在中国的研究开发。
1. Morphic Therapeutic
专注于研发口服整合素疗法的Morphic Therapeutic拟IPO募资8600万美元，交易代码为“MORF”。Morphic是一家致力于研发自身免疫疾病、代谢疾病、 纤维化、癌症和心血管疾病疗法的生物医药公司，在新型口服小分子整合素抑制剂中处于领先地位。
整合素是一种在大多数人类细胞表面的受体家族，由一个α亚基和一个β亚基构成。整合素介导的信号通路调控多种细胞过程，包括细胞存活、细胞周期进程、免疫系统激活、细胞分化和细胞迁移。整合素信号的异常会导致多种人类疾病，包括纤维化、自身免疫性疾病和肿瘤等。
哈佛大学（Harvard University）医学院的Tim Springer教授是该公司的科学创始人之一，基于其多年的研究，Morphic公司与Schrödinger公司合作开发了药物发现平台，能有效开发口服整合素抑制剂和激动剂。
值得一提的是，今年2月，Morphic公司与强生旗下杨森制药（Janssen）达成了7.25亿美元的合作，共同研发新的整合素疗法。2018年10月，与艾伯维（AbbVie） 达成1亿美元合作，合作开发纤维化疾病的治疗方案。2018年9月，该公司完成了8000万美元的B轮融资。
Morphic Therapeutic产品管线（图片来源：公司官网）
2. Karuna Therapeutics
专注于治疗精神疾病和认知功能障碍的生物医药公司Karuna Therapeutics拟IPO募资7500万美元，股票代码为“KRTX”。
该公司专注于治疗关于毒蕈碱的胆碱能受体的神经精神疾病，包括精神分裂症、老年痴呆症等。主要候选药物KarXT（Karuna-xanomeline-trospium chloride）正在进行2期临床试验，用于治疗精神分裂症患者急性精神病的潜在治疗方法。
KarXT是由xanomeline和trospium chloride组成的专有联合配方。其中，xanomeline由礼来公司独家授权，这是一种新型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，已在精神分裂症和阿兹海默病的安慰剂对照人体试验中证明有效，并无产生当前一些处方抗精神病药物的镇静、代谢和神经等副作用，但具有外周胆碱能副作用；trospium chloride是一种经美国FDA批准的成熟的毒蕈碱受体拮抗剂，已被证明仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统。最初该疗法主要针对精神分裂症这一适应症，但研究表明KarXT有可能更普遍地控制精神类疾病。
Karuna计划继续开发KarXT，用于治疗包括精神分裂症、阿兹海默病、神经性疼痛以及认知障碍等多种中枢神经系统疾病。Karuna公司表示，KarXT旨在提高耐受性并释放毒蕈碱胆碱能受体激动剂的潜力，该激动剂可选择性地靶向脑中的M1/M4毒蕈碱胆碱能受体，同时阻断其在脑外组织中的活化。
3. Inhibrx
致力于为癌症和罕见疾病提供优化生物疗法的Inhibrx公司，日前也递交了IPO申请，拟募资7500万美元，交易代码为“INBX”。
Inhibrx成立于2010年，总部位于美国加利福尼亚州，是一家临床阶段的生物医药公司，致力于研发生物治疗候选药物。Inhibrx基于传统单克隆抗体（mAb）和融合蛋白的持续改进，建立了创新单域抗体（sdAb）平台，满足复杂靶点和疾病生物学的特定要求，其产品管线专注于肿瘤、传染病和罕见病等领域。据该公司官网信息，2019年5月，Inhibrx完成了4000万美元的融资。
InhibRx公司的一款新型死亡受体5（DR5）激动剂抗体（INBRX-109）已独家授权创胜集团（Transcenta Holding）在大中华地区进行开发及商业化。这款新药已于2018年底在美国顺利开始1期临床试验。今年4月，创胜集团递交的新药临床试验申请（IND）亦已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的受理，拟适用于作为单药疗法治疗消化道肿瘤和间皮瘤等多种肿瘤。 值得一提的是，INBRX-109是一种新型四价DR5激动剂，单个分子能与四个受体结合，极大增强DR5激动作用，并导致肿瘤细胞死亡。
该公司的另外一款在研产品INBRX-105，亦已授权科望生物在中国进行开发。2019年2月，这款产品在美国完成第一例患者给药，而科望生物也于今年2月获得中国药监局审评中心（CDE）临床试验默示许可，即将在中国开展临床试验。INBRX-105是一个first-in-class、四价双特异性抗体。它包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。然而其分子量仅是常规抗体的三分之二。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达这一生物学特性，结合抗体工程学独特设计，INBRX-105能够在有效持续阻断PD-L1的同时，在肿瘤微环境中有条件激活4-1BB。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅很大程度提高了药物的疗效，而且避免了4-1BB单药的毒性，解决了此前类似单抗药物在临床研发中的难题。
值得一提的是，2018年9月，InhibRx与药明生物达成独家生产战略合作。根据合作协议的条件和条款，药明生物将成为Inhibrx公司未来三年开展国际临床试验所有生物新药的GMP生产独家合作伙伴，为Inhibrx整个研发管线的上市进程提供强有力支持。
我们祝愿这三家生物技术新锐上市顺利，在资本的助力下，在研产品研发顺利，为患者早日带来更多的治疗选择！
参考资料：
[1] Schizophrenia biotech Karuna Therapeutics files for a $75 million IPO Retrieved on May 31, 2019,from https://www.nasdaq.com/article/schizophrenia-biotech-karuna-therapeutics-files-for-a-75-million-ipo-cm1157663
[2] Chronic disease biotech Morphic Holding files for an $86 million IPO Retrieved on May 30, 2019,from https://www.nasdaq.com/article/chronic-disease-biotech-morphic-holding-files-for-an-86-million-ipo-cm1156910
[3] MORPHIC THERAPEUTIC ENTERS INTO INTEGRIN RESEARCH AND DEVELOPMENT COLLABORATION WITH JANSSEN Retrieved on Feb 21, 2019, from https://morphictx.com/newsroom/
[4] Cancer biotech Inhibrx files for a $75 million IPO Retrieved on June 4 2019 from https://www.nasdaq.com/article/cancer-biotech-inhibrx-files-for-a-75-million-ipo-cm1158453
