今日，总部位于丹麦哥本哈根的Genmab与强生旗下的杨森生物技术（Janssen Biotech）公司宣布，两家公司就开发新一代抗CD38单抗HexaBody-CD38达成了一项全球独家研发许可协议。HexaBody-CD38使用了Genmab专有的环形六聚体抗体HexaBody技术。
Genmab共有两款上市药物，分别是授权给杨森的用于治疗多发性骨髓瘤的Darzalex（daratumumab），和授权给葛兰素史克（GSK）的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的Arzerra (ofatumumab)。作为靶向CD38的重磅单抗药物，Darzalex能以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高度表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。
依据协议条款，Genmab将负责完成对HexaBody-CD38用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床前概念验证性试验。届时，杨森将行使是否继续开发、生产和推广HexaBody-CD38的选择权。若选择继续研发，杨森将支付给Genmab 1.5亿美元，并可能支付高达1.25亿美元的里程碑付款，以及未来的销售分成。
HexaBody平台的生物学原理是：在IgG抗体Fab区域结合抗原，以及满足一定条件后，IgG分子的Fc区域会相互作用，联结在细胞表面形成雪花状的环形六聚体。IgG的Fc上暴露出能结合C1q的位点。C1q是补体系统的第一个蛋白成员，它有六只长臂（gC1q），分别抓住六个Fc区，并同时携带着一对C1r和一对C1s蛋白酶。C1r和C1s开始引发一系列级联反应，涉及多个补体家族成员，最终组装成膜攻击复合体（MAC），MAC在细胞膜上凿孔，引发细胞的裂解死亡。这一过程即补体介导的细胞毒性（CDC）。
▲Hexabody技术平台示意图（图片来源：Genmab官网）
Genmab的HexaBody平台技术特点是：
通过诱导Fc特定位点突变，增强Fc与Fc之间相互作用，可促进细胞表面六聚体的形成，而六聚体是结合C1q并发动CDC的最佳形式。形成六聚体可以加强免疫效应功能，特别是提高抗体的CDC毒性。该技术有潜力将缺失或仅有有限的CDC毒性的抗体药物转化成为有细胞毒性的抗体药物。
运用该技术，可以直接修改很多现成的作用于不同的靶点/靶细胞的抗体。
运用该技术，可以改善已有抗体的疗效，治疗多种疾病。
Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说：“这项协议进一步加深了Genmab与杨森之间已建立起来的成功和富有成效的合作关系。虽然Darzalex对多发性骨髓瘤患者的预后改善巨大，但这些患者仍有未竟医疗需求。新颖的HexaBody-CD38产品概念是Genmab世界一流的抗体专业知识与创新热情的一次激动人心的结合。令人鼓舞的临床前数据表明，对于某些肿瘤细胞类型，HexaBody-CD38的疗效可能优于Darzalex，并可能扩展靶向CD38的适应症。”
参考资料：
[1] Genmab Signs Agreement with Janssen for Next-Generation CD38 Antibody, HexaBody®-CD38. Retrieved June 11, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/11/1866642/0/en/Genmab-Signs-Agreement-with-Janssen-for-Next-Generation-CD38-Antibody-HexaBody-CD38.html
[2] Genmab官方网站. Retrieved June 11, 2019, from http://www.genmab.com/hexabody/Technology
[3] Structures of C1-IgG1 provide insights into how danger pattern recognition activates complement. Retrieved June 11, 2019, from https://science.sciencemag.org/content/359/6377/794
