今日，基石药业宣布，其合作伙伴Bluprint Medicines已向美国FDA递交avapritinib的新药上市申请，用于治疗无论之前是否接受过治疗的、携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤（GIST）和四线GIST患者。目前针对这两类患者人群均没有有效的治疗方法。据悉，Blueprint已经提出优先审评申请，如获批准，这一新药申请的审评时间将缩短到6个月。
Avapritinib是一款由Blueprint开发的靶向于活性激酶构象的1型抑制剂，基石药业于2018年6月通过合作获得该药在大中华区的独家开发和商业化授权。值得一提的是，凭借出色的数据，该药已先后获得美国FDA授予的孤儿药资格、快速审批资格和突破性疗法认定。早前，基石药业宣布avapritinib的一项1/2期研究已获得国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。目前，avapritinib针对该申请适应症的临床试验已在中国启动。
据悉，作为一款在研的强效、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂, avapritinib在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用，并对激活环突变活性很强。
胃肠道间质瘤（GIST）是一种常见的消化道间叶源性肿瘤，多发于中老年患者。有数据显示，该疾病在所有胃肠道恶性疾病中占比约为0.1%～3%，可以发生于消化道任何部位，其中以胃最为常见。研究发现，基因突变在GIST的发生和发展过程起较大作用，最常见的GIST是由于KIT或PDGFRα基因的突变从而导致细胞生长失调。大约90％新诊断GIST的病例与这两个突变有关。
依据基因突变原理设计的靶向新药avapritinib，已经被证明对KIT和PDGFRA（主要是PDGFRA D842V突变）驱动的GIST有广泛抑制作用。而且研究表明，与现有的多激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。
公开资料显示，目前伊马替尼治疗后进展的KIT驱动的GIST患者中的治疗选择有限。对于转移性PDGFRA D842V驱动的GIST患者，没有有效的治疗选择，并且在可用的治疗后中位疾病进展时间大约在3~4个月。在不可切除或转移性GIST中，现有治疗的临床获益可因突变类型而异。基因突变检测对于针对潜在疾病驱动因素量身定制治疗至关重要，并在专家指南中建议使用。
此前，avapritinib曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，用于治疗携带PDGFRA D842V突变的无法切除或转移性GIST患者，并且获得FDA的快速通道资格，用于治疗无论之前是否接受过治疗的、携带PDGFRA D842V突变的GIST患者，和接受过伊马替尼和第二种络氨酸激酶抑制剂治疗后进展的GIST患者。
