近日,百济神州与SpringWorks Therapeutics宣布成立MapKure, LLC,由双方共同拥有。MapKure的创立旨在开发一款新一代抗肿瘤RAF激酶抑制剂BGB-3245。值得一提的是,这并非两家公司的首次合作。2018年9月,百济神州与SpringWorks宣布达成全球临床合作协议,评估百济神州在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib(BGB-283)与SpringWorks在研MEK抑制剂PD-0325901的联合疗法在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。PD-0325901最初由辉瑞的科学家研究发现,在临床活检中,PD-0325901表现出阻断 MEK磷酸化的活性,从而阻止细胞生长,造成细胞死亡。
成立于2017年的SpringWorks,是一家处于临床阶段的罕见病和肿瘤公司,专注于为治疗缺乏的患者群体探索和开发创新型治疗方案。其战略模式为通过与患者群体、学术伙伴、投资人及生物制药合作伙伴合作,为有前景的在研治疗产品提供新的开发途径。
此次合作开发的BGB-3245,是由百济神州科学家研发的一款针对特定单聚体和二聚体B-RAF激活突变型的在研口服高选择性抑制剂。该产品抑制的B-RAF突变包括B-RAF V600突变型,B-RAF非V600突变型和RAF融合,这些突变在包括非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被认定为肿瘤的生长提供了动力。
根据公告,BGB-3245除了作为单药治疗对多种基因变异导致的实体瘤有效之外,该产品还有望用于合理的联合疗法。因此,针对BGB-3245的下一步临床开发活动可能会包括依据机理设计的联合疗法,其中SpringWorks在研产品PD-0325901就是一个潜在的联合用药选择对象。
近期,BGB-3245-MBP胶囊的临床试验申请已获得药品审评中心的临床试验模式许可,拟定的适应症为B-RAF或K-RAS突变的实体瘤,包括黑色素瘤,结直肠癌,非小细胞肺癌等。不过相关临床研究进展并未在药物临床试验与信息登记平台上公开。
根据协议,百济神州将贡献BGB-3245在亚洲以外国家和地区(包括日本)开发及商业化的独家版税和里程碑授权,从而换取对新公司MapKure的多数所有权。同时,来自百济神州和SpringWorks的成员,以及MapKure的首席执行官将组成新公司的联合科学委员会,负责监管BGB-3245的临床开发及运作以及董事会。
此次SpringWorks与百济神州再度联手,也是百济神州在全球合作中取得的又一进展。此前,百济神州已与新基、Mirati Therapeutics、MEI pharma、Zymeworks、Ambrx、BioAtla等企业达成战略合作。