8月7日，致力于开发精准抗癌疗法的Blueprint Medicines公司宣布，美国FDA已接受该公司为avapritinib递交的新药申请（NDA），用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，或者作为四线疗法治疗GIST。目前针对这两类患者人群均无有效的治疗方法。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在明年2月14日之前作出回复。

值得注意的是，基石药业（CStone Pharmaceuticals）于2018年6月通过合作获得该药在大中华区的独家开发和商业化授权。基石药业成立于2015年底，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，公司以联合疗法为核心，建立了包括15种肿瘤候选药物组成的肿瘤药物管线，目前5款后期候选药物正处于或接近关键性试验。

早前，基石药业宣布avapritinib的一项1/2期研究已获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗不可手术切除或转移性GIST患者。目前avapritinib针对该适应症的临床试验已在中国启动。

Avapritinib是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂。它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶，在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用。凭借出色的数据，该药已先后获得美国FDA授予的孤儿药资格、快速审批资格和突破性疗法认定。

据悉，美国FDA已授予avapritinib突破性疗法认定用于两种适应症：一种用于治疗具有PDGFRα D842V突变的不可切除或转移性GIST的患者；另一种用于治疗系统性肥大细胞增多症（SM），包括具有侵袭性的几种SM亚型，SM的亚型与肥大细胞白血病（MCL）有关。

▲Avapritinib分子结构式（图片来源：PubChem）

GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞，在胃部和小肠最为常见。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间。大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变，导致KIT或PDGFRA蛋白激酶活性增强。由于目前已有的疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。

对于无法切除或转移性GIST患者来说，对基因突变的检测是为他们定制个体化疗法的关键。目前，KIT驱动的GIST患者在接受imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗后，如果疾病继续进展，则没有获批的疗法。而PDGFRα D842V驱动的GIST患者通常在接受已有疗法3-4个月之后疾病会继续进展。

日前在美国临床肿瘤学会年会上，Blueprint Medicines公布了支持avapritinib新药申请的临床试验数据。在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者时，客观缓解率（ORR）达到86%。在作为四线疗法治疗GIST患者时，ORR达到22%，中位缓解持续时间（DOR）为10.2个月。

“携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者和四线GIST成人患者需要新的治疗方案来解决疾病的潜在驱动因素，”Blueprint Medicines首席医疗官Andy Boral博士说。“FDA接受我们的优先审评申请，使我们离向GIST患者提供avapritinib的目标更近了一步，我们期待在审评过程当中与FDA进行密切合作。”