今日，君实生物宣布，其自主研发的抗PD-1单抗——特瑞普利单抗（商品名：拓益）和抗血管生成药物阿昔替尼联合疗法获突破性进展，为晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗提供新方案。该药已在去年12月获批中国，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。此项研究是针对恶性黑色素瘤开展的开放标签1b期临床试验，结果证实：特瑞普利单抗联合阿昔替尼，在晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗中客观缓解率（ORR）达48.3%（irRECIST标准：ORR为51.7%），疾病控制率（DCR）达86.2%，相较以往不超过20%的客观缓解率，结果远超预期。这一研究由北大学肿瘤医院郭军教授团队进行，并于近日在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线发表。
▲Journal of Clinical Oncology发表标题
近年，恶性黑色素瘤在中国的发病呈上升趋势，年增长率3%~5%，已成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的一种。其中黏膜黑色素瘤是中国的主要亚型之一，约占22%~25%，而在白色人种中较为罕见。此亚型容易出现内脏转移，预后较差，且对传统化疗不敏感，对单药免疫治疗的反应率也极其有限。有研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与黏膜黑色素瘤患者的预后不良有关，这可能是由于其具有富血供等生物学特点。阿昔替尼为抗VEGFR1-3（血管内皮细胞生长因子受体1-3）的酪氨酸激酶抑制剂，其与PD-1单抗联合，通过下调免疫抑制因子，能够增加抗PD-1单抗的疗效。郭军教授团队针对中国未被满足的临床需求，开展了特瑞普利单抗和阿昔替尼联合治疗的临床研究，为黏膜黑色素瘤的一线治疗方案带来了新突破。研究结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗未接受过化疗的晚期黏膜黑色素瘤患者可获得48.3%的ORR（irRECIST标准：ORR为51.7%），及86.2%的DCR，中位无进展生存期（mPFS）达7.5个月，中位总生存期（mOS）未成熟。
作为本次研究的主导人，郭军教授表示：“由中国专家制定的黏膜黑色素瘤免疫联合治疗方案首次获得了国际认可在黑色素瘤领域，目前有多项特瑞普利单抗的新辅助治疗、联合治疗在如火如荼地推进中。未来肢端和黏膜黑色素瘤的诊治指南，我相信许多循证医学证据将来自中国。”目前肿瘤免疫治疗已从单药逐步转向联合。君实生物表示，公司重视中国特有肿瘤的治疗，不断探索联合治疗带来的新道路，在与中国境内外研究者、药企的合作中，寻找更安全、有效的联用方案，提升肿瘤治疗的有效率，克服PD-1单药疗法的耐药性，以期让更多患者获益。据悉，君实生物正在进行的14个关键注册临床试验中，绝大多数是联合疗法。部分联合方案基于PD-1单抗与一些已知的抗肿瘤药或治疗方式联合，比如联合靶向治疗、化疗等。同时，君实生物自主研发的全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体与PD-1单抗的联合治疗有望成为全球领先的联合疗法。目前，这一研究的1a期临床试验已在美国开展。
