基因编辑技术通过选择性编辑和纠正受影响个体的遗传密码，提供了治疗遗传性疾病的潜力。但是，这种分子修补的方式会伴随出现基因组无意识变化的风险。日前一家名为Trucode Gene Repair的新锐公司摆脱隐身模式，宣布完成A轮3400万美元的融资，由Kleiner Perkins和GV（前身为Google Ventures）领投。该公司表示，将利用这笔资金推进其“三重”基因编辑技术的研究，这种技术可以大大降低CRISPR所存在的“脱靶效应”风险。
Trucode的技术是基于耶鲁大学教授Peter Glazer博士、Mark Saltzman博士和Marie Egan博士的研究。他们的研究表明，合成肽核酸（PNA）寡聚体和供体DNA可以纠正动物模型的基因突变。当PNA与靶基因结合时，会产生三链螺旋。身体的基因修复系统将第三条PNA链识别为不合适，并将其移除，将供体DNA保留并整合到体内。
Peter Glazer博士曾表示：“PNA和供体DNA的一大优势是，脱靶率远低于CRISPR。另一个优点在于它们可以通过简单的静脉内注射纳米颗粒进行体内给药。这种方式不需要提取细胞，因为纳米粒子提供了一种非常有效和安全的输送方法。”
Trucode创始人兼首席执行官Marshall Fordyce博士表示：“我们的技术可以解决行业面临的主要挑战，包括基因编辑的保真度、免疫反应、给药方式、规模化生产和知识产权。目前基因编辑在治疗遗传性疾病方面的前景已经存在，但该技术具有‘完全变革的潜力’。”
在细胞内，PNA与双链DNA螺旋结合形成三条链。Trucode表示，这种“三重”DNA结构会触发细胞中天然DNA的修复机制。如果该技术如预期的工作，那么修复机制将通过插入纳米粒子内部的DNA校正序列来固定DNA。这种技术可用于治疗许多遗传性疾病，但公司目前的研究重点镰状细胞病和囊性纤维化的治疗方法。
据了解，本轮资金将推动Trucode的在研项目进入IND申报研究，同时该公司将运用这项技术进一步探索一系列新药发现机会。
参考资料：
[1] Trucode Launched to Advance Next-Generation Gene Editing Platform Retrieved on September 11 2019 from https://www.trucodegene.com/news-2019sep10
