9月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公布，罗氏（Roche）旗下PD-L1新药阿替利珠单抗（商品名：Tecentriq）和HER2-ADC新药trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）的临床试验申请获得默示许可，拟开发适应症为阿替利珠单抗联合帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或trastuzumab emtansine用于早期HER2阳性乳腺癌患者治疗。值得注意的是，目前中国尚未有PD-L1抗体和ADC药物获批，而由罗氏带来的这两款产品均已在美国批准用于乳腺癌患者，同时它们正在中国申报上市。
▲截图来源：CDE官网
乳腺癌是全球女性最为常见的癌症之一。数据统计显示，每年全世界约有140万人被诊断为乳腺癌，而大约有50万人死于该病。我国仅2015年新发乳腺癌病例就已高达27.2万，死亡病例数约7.1万。在一系列不同的乳腺癌中，大约有15%-20%属于HER2阳性乳腺癌，这些患者的癌细胞表面，会表达有HER2蛋白。三阴性乳腺癌差不多也占乳腺癌患者总数的15%，是一种侵袭性很强的乳腺癌类型，这类患者的肿瘤细胞缺少激素受体并且不表达HER2蛋白。
Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）
Trastuzumab emtansine是罗氏开发的一款抗体药物复合物（ADC），最早在2013年获得FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。它的一端是靶向HER2的抗体trastuzumab，也就是赫赛汀的主要活性成分，另一端则连有化疗药物DM1。按设想，这种药物能结合表达HER2的癌细胞，将强效化疗药物直接递送到HER2阳性肿瘤细胞中，并对其进行杀伤。
今年5月，美国FDA批准抗体偶联药物Kadcyla扩大适应症，作为术后辅助疗法，治疗HER2阳性，在接受新辅助疗法治疗后，依旧有残余病灶的早期乳腺癌患者。该药由此成为在美国唯一一款获批治疗HER2阳性的早期乳腺癌和转移性乳腺癌的抗体偶联药物。
在一项名为KATHERINE的3期临床试验中，相较使用赫赛汀的患者群体，使用Kadcyla的患者群体，其乳腺癌复发或全因死亡风险出现了显著下降，幅度达50%。在3年节点，接受Kadcyla治疗的患者，有88.3%没有出现乳腺癌复发，而这一数据在对照组中为77.0%。这一结果验证了该药在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。
值得一提的是，为了加速药物开发和审评过程，这款药物的临床试验设计和审评过程中利用了FDA提供的多种加速渠道。如今年2月，FDA使用实时肿瘤审评（Real-Time Oncology Review）试点项目对Kadcyla的补充生物制剂许可申请进行评估。同时，Kadcyla被授予突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性早期乳腺癌患者。这些都大大加快了该药在美国的审评速度，将药物尽快送到患者手中。
今年3月，Kadcyla在中国申报进口并获得中国国家药监局受理。6月，该药以具有明显治疗优势创新药被CDE纳入优先审评程序。
阿替利珠单抗（商品名：Tecentriq）
由罗氏旗下基因泰克公司（Genentech）开发的阿替利珠单抗是一款抗PD-L1疗法，它通过阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的相互作用，重新激活T细胞，让它们能够对肿瘤细胞进行攻击。今年3月，该药获得美国FDA加速批准，与白蛋白紫杉醇联用，治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。这些患者的肿瘤经FDA批准的检测确认表达PD-L1。
在一项名为IMpassion130的3期试验中，阿替利珠单抗和白蛋白紫杉醇的组合将患者疾病恶化和死亡风险降低40%。阿替利珠单抗组的中位PFS为7.4个月，对照组为4.8个月。在表达PD-L1的患者中，患者的总生存期（OS）也得到了显著的提高。
值得注意的是，此前尚未有任何免疫疗法获批治疗乳腺癌。阿替利珠单抗组合疗法的获批，使之成为第一款用于治疗乳腺癌的癌症免疫疗法，对于PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者而言更是意味着新希望。
自从2016年获批治疗尿路上皮癌以来，阿替利珠单抗的适应症不断扩展。目前已经获批作为一线疗法治疗晚期膀胱癌、非鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌，以及新适应症三阴乳腺癌。今年2月，该药在中国申报上市并获得中国国家药监局受理。
近年来，中国已有曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、哌柏西利、吡咯替尼等创新药品获批上市。此次，阿替利珠单抗联合帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或Trastuzumab emtansine用于早期HER2阳性乳腺癌患者这一临床试验在中国获批，也意味着罗氏对于这款PD-L1抗体新药用于乳腺癌寄予厚望。
若阿替利珠单抗与Trastuzumab emtansine的上市申请获得批准，无疑将为中国癌症患者带来更多的治疗选择。我们预祝这些创新产品能够在中国进展顺利，早日惠及更多患者！
