日前，又有三家生物技术新锐向美国证券交易委员会递交了上市申请。其中有两家是欧洲的生物技术独角兽——ADC Therapeutics和BioNTech，他们分别在今年的上半年完成了3.03亿美元和4.148亿美元的融资，跻身备受资本青睐的10大生物技术新锐。
Aprea Therapeutics日前向美国证券交易委员会（SEC）会递交了纳斯达克IPO申请，拟募资8600万美元。这是一家临床阶段生物技术公司，专注于发现和开发能够重新激活肿瘤抑制蛋白p53的新型抗癌疗法。
该公司表示，IPO资金将用于推进APR-246的临床开发。APR-246是一种“first-in-class”抗癌药，可重新激活突变的p53肿瘤抑制蛋白。Aprea正计划在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中开展一项3期临床研究，该药物与阿扎胞苷（azacitidine，AZA）在p53突变的高危骨髓增生异常综合征和少突细胞急性髓系白血病（AML）患者中的1b/2期临床试验即将完成。
在2019年4月，FDA授予APR-246快速通道和孤儿药资格，用于治疗患有TP53突变的MDS患者。Aprea还在开发第二代p53再活化剂，他们表示，这些再活化剂具有“best-in-class”的潜力。
肿瘤抑制基因是人类癌症中最常发生突变的基因。这些突变往往与抗癌药物的耐药性和较差的总体生存率相关，这是癌症治疗中一个重大的未满足医疗需求。APR-246可通过恢复野生型p53构象和功能，重新激活突变型和失活型p53蛋白，从而诱导人类癌细胞发生程序性死亡。
总部设在瑞士洛桑的ADC Therapeutics向SEC申请在纽约证券交易所上市，拟募集1.5亿美元资金。这是一家致力于研发针对血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的专有抗体药物偶联物（ADC）。
据该公司的上市文件，其两个主要的在研候选产品，ADCT-402和ADCT-301，已经在重度预治疗的患者中表示出显著的临床活性，同时保持一定的耐受性。
ADCT-402是靶向表达CD19癌症的ADC，由人源化抗CD19抗体和PBD二聚体毒素组成。其一旦与表达CD19的细胞结合，就被内化到细胞中。公司正在评估ADCT-402在关键的2期临床试验中用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。截至2019年8月2日，在ADCT-402治疗的前96名患者中观察到的总体缓解率（ORR）为41.7％。该公司表示，如果ADCT-402的关键2期临床试验成功，其将在2020年下半年向FDA提交生物制剂许可申请（BLA）。
ADCT-301是与PBD二聚体毒素偶联的CD25单抗组成的ADC。其PBD弹头在肿瘤内的释放也可能导致周围肿瘤细胞的死亡。此外，ADCT-301还能在局部肿瘤环境中消耗CD25阳性的调节性T细胞（Tregs），从而增强对肿瘤细胞的免疫反应，引发免疫原性细胞死亡。该公司已经开始招募患者参加ADCT-301的关键性2期临床试验，用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）。ADCT-301的1期临床试验结果显示，HL患者的ORR为86.5％。该公司表示ADCT-301的关键性2期临床试验如果成功，那么其将在2022年上半年的递交BLA申请。
BioNTech向SEC递交了纳斯达克上市申请，拟IPO募资1亿美元。这是一家专注于开发个体化疗法，治疗癌症和其他疾病的生物技术公司。
位于德国美因茨的BioNTech于2018年完成了2.7亿美元的A轮融资，该金额在生物技术板块中的A轮融资堪称罕见！BioNTech专注的四大技术领域包括：mRNA疗法平台；细胞与基因疗法平台；蛋白质疗法平台以及小分子疗法平台。其中BioNTech独有的mRNA创新技术最受关注，该技术目前主要用于构建三个平台：肿瘤免疫，预防性疫苗和蛋白替代。
据了解，该公司最先进的在研资产是基于mRNA平台的个体化mRNA肿瘤疫苗，正在临床试验中用于治疗多种实体瘤。该公司的mRNA平台使用新一代测序（NGS）和专有分析算法来定义这些肿瘤特异性抗原特征，并利用这些肿瘤特异性信息为每位患者定制基于mRNA的个体化肿瘤免疫治疗方法，以激活患者免疫系统，对抗癌症。
截至目前，BioNTech已与多家大型医药企业建立了合作伙伴关系，包括与赛诺菲共同开发基于mRNA技术治疗实体瘤的肿瘤免疫候选药物；与辉瑞合作开发mRNA流感疫苗。而就在近期，该公司还与比尔及梅琳达•盖茨基金会签署了合作协议，共同开发预防艾滋病和结核病的疫苗和免疫疗法候选药物。
我们祝愿这三家生物技术新锐上市之路顺利，在资本的推动下，早日为全球患者带来更多的好药新药。
[1] FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Aprea Therapeutics, Inc. Retrieved on September 16 2019 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1781983/000104746919005057/a2239551zs-1.htm
[2] FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 ADC THERAPEUTICS SA Retrieved on September 16 2019 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1771910/000114036119016305/nt10002526x5_f1.htm
[3] FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 BioNTech SE Retrieved on September 17 2019 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1776985/000119312519241112/d635330df1.htm
