日前，Vertex Pharmaceuticals与Ribometrix公司联合宣布，双方达成一项战略性合作，将共同开发治疗严重疾病的新型靶向RNA的小分子药物。该项合作将Ribometrix公司专有的技术平台和Vertex公司的临床研发和监管能力相结合，用于多个治疗方案的发展之中。其中，最主要的项目之一是研发治疗亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）的小分子药物。
小分子疗法绝大部分的靶标都是蛋白质，这一策略在过去为患者带来了多款药物。大多数的口服药物靶向的是致病蛋白。然而，这需要小分子药物能够与致病蛋白中的特定位点或“口袋”相结合，而对于大部分的蛋白来说，它们没有适合小分子药物结合的位点。这意味着它们用传统手段“不可成药”（undruggable）。靶向编码蛋白的mRNA是克服“不可成药”性的一个策略，如果能够识别出RNA中适合小分子药物结合的位点，将为靶向RNA的小分子药物研发带来新的希望。
Ribometrix公司的RNA探针技术可以帮助识别可能适合药物结合的RNA结构区域，并利用专有的技术平台靶向折叠成复杂三维结构的RNA分子，产生适合小分子配体靶向的结构“口袋”。这种方式与目前已有的靶向RNA的药物相比，具有更高的选择性和药物效力。此外，还提高了药物的口服生物利用率和中枢神经系统的渗透作用。
图片来源：Ribometrix官网
根据协议条款，Vertex将向Ribometrix支付约2000万美元的预付款，其中包括对该公司的股权投资。成功完成药物的研发后，Ribometrix可能获得超过7亿美元的潜在里程碑付款。此外，Vertex将就本次合作研发的药物在未来全球的净销售收入支付Ribometrix公司相应的销售额分成。
“靶向RNA是开发小分子药物的潜在新方法，Ribometrix的创新技术可以加速发现这一领域中的选择性候选分子，”Vertex公司高级副总裁Mark Bunnage博士说：“此次合作为我们的研发‘工具箱’中增加了一种新的机制，增强了我们的研发能力，并可能扩展我们在严重疾病领域的研发管线。”
“作为一家以RNA生物学结构突破性研究和专业知识为基础的公司，我们亲眼目睹了新技术如何扩展RNA的可成药性，以及在改变难以治愈疾病方面的治疗潜力，”Ribometrix公司首席执行官Michael Solomon博士说：“我们很荣幸可以与Vertex公司合作，加速靶向RNA的小分子药物的研发。”
参考资料：
[1] Vertex and Ribometrix Establish Strategic Collaboration to Discover and Develop RNA-Targeted Small Molecule Therapeutics, Retrieved October 01, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190930005115/en/
