10月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，三款新药临床试验申请获得临床试验默示许可。分别为上海迪诺医药的TLR8激动剂DN1508052-01，迈兰（Mylan GmbH）和美信美达医药的注射用曲妥珠单抗，以及苏州亿腾药品的TPO-R激动剂芦曲泊帕片。值得一提的是，DN1508052-01是中国首个获得临床试验许可的TLR8激动剂；迈兰的曲妥珠单抗则为美国FDA首个批准的曲妥珠单抗生物类似药。
DN1508052-01是由上海迪诺医药开发的一款高效的小分子Toll样受体8（TLR8）激动剂，用于癌症免疫治疗。该产品于2018年11月收到美国FDA已完成DN1508052新药临床研究申请（IND）审核的信函。根据ClinicalTrials网站，目前该公司已启动了一项开放、多中心的1期临床试验，以初步评估该产品单药经皮下注射用于实体瘤患者的安全耐受、药物代谢动力学特性及抗肿瘤活性。
TLR受体是先天免疫系统中重要的一部分，激活这些受体能够在肿瘤微环境中改善树突状细胞和巨噬细胞的抗原呈现，并且促进CD8+ T细胞的增殖。在TLRs家族中共有13种TLR，其中TLR8与自身免疫性疾病密切相关，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、及髓系树突状细胞，应用前景十分广阔，是肿瘤免疫治疗领域的新星。
此次DN1508052-01在中国获批临床，拟开发适应症为：用于治疗在标准治疗后疾病进展或无标准治疗的晚期实体肿瘤。据了解，这也是首个在中国获得临床试验批准的TLR8激动剂。在全球，TLR8激动剂的开发领域进度较快的有吉利德科学（Gilead）旗下的GS-9688，目前该产品处于2期临床阶段，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。
上海迪诺医药致力于癌症领域临床未满足药物的研究与开发。目前，该公司正积极推进其自主研发的TLR8激动剂，PARP抑制剂及IDO1/TDO2双靶点抑制剂的临床研究。同时，还在扩充包括肿瘤免疫治疗，DNA损伤修复及细胞周期免疫检测点通路在内的自主研发项目，以提供有效的抗肿瘤治疗药物及更好的患者预后。
曲妥珠单抗是一款专门针对HER2阳性乳腺癌的分子靶向治疗药物。原研产品赫赛汀从1998年首次上市至2018年，累计销售额达879.7亿美元，是全球知名的十大畅销药品之一。该药预计2024年累计销售额将达到1148.9亿美元。2002年，赫赛汀在中国获批上市，获批适应症包括转移性乳腺癌、乳腺癌辅助治疗、转移性胃癌等。
此次由迈兰（Mylan GmbH）和美信美达医药共同提交且获得临床试验默示许可的曲妥珠单抗，是一款生物类似药，拟开发适应症与赫赛汀已获批的适应症完全一致。事实上，来自迈兰和Biocon的曲妥珠单抗生物类似药Ogivir早在2017年12月就获得美国FDA批准上市，成为了首个在美获批的曲妥珠单抗生物类似药。
作为全球畅销药，一直以来针对曲妥珠单抗生物类似药的研发和申报就是一大热点。在美国，已有多款曲妥珠单抗生物类似药获得批准，除了迈兰的Ogivi，还有三星Bioepis的Ontruzant，安进（Amgen）和艾尔建（Allergan）的KANJINTI，以及Celltrion公司的的Herzuma等。
目前，中国尚未有曲妥珠单抗生物类似药获批。不过已有三生国健和复宏汉霖两家企业向CDE申报了曲妥珠单抗生物类似药的上市申请。其中，复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药HLX02上市申请还被CDE纳入优先审评。另有恒瑞医药、嘉和生物、百奥泰等多家企业的同类产品正处于3期临床试验阶段。
芦曲泊帕（lusutrombopag）是一种口服的、小分子的人血小板生成素受体激动剂（TPO-R），可诱发内源性血小板生成。它能与巨核细胞表面的TPO受体相结合，诱导这些细胞的增殖、分化与成熟，从而上调血小板的产生。今年6月，盐野义制药宣布与亿腾医药达成协议，亿腾医药将获得在中国大陆、香港和澳门对芦曲泊帕的独家授权引进许可。
血小板减少症是慢性肝脏疾病的常见并发症，可能由多种因素引起。患有这种疾病的患者其出血风险会显著增加，需要反复输注血小板以控制病情。这给他们带来了极大的医疗负担：据统计，患有血小板减少症的丙肝患者，每年的医疗费用是没有血小板减少症的患者的三倍！此外，由于血小板的缺少，这些患者的常规护理会变得相当复杂——常规的肝脏活检或是手术，其出血状况都会得到加重。这也往往导致正常医疗护理的延迟或取消。对这些患者来说，他们急需一种新的治疗方法来改善现状。
此前，芦曲泊帕已被批准在美国、欧盟和日本上市，作为常规药物在临床使用。此次该药在中国获批临床，拟开发适应症为：用于计划接受手术的慢性肝病成人患者血小板减少症的治疗。值得一提的是，目前中国已有诺华（Novartis）的艾曲泊帕、三生制药的血小板生成素等TPO-R类药物获批上市。另有恒瑞医药的海曲泊帕、复星医药引进的阿伐曲泊帕正在3期临床阶段。
