10月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站显示，德国默克（Merck KGaA）新药tepotinib片的2期单组试验（VISION）已在中国获批临床，适应症为：具有MET外显子14（METex14）跳跃突变或MET扩增的晚期（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌。Tepotinib是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，就在上个月，这款候选药还获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。
肺癌是“癌症之首”，发病率和死亡率在所有癌症中均居第一位。而在占了肺癌80%-85%的非小细胞肺癌（NSCLC）中，3-5%的患者会出现MET基因扩增或外显子14发生突变。由于尚未有针对MET基因的靶向疗法获批上市，所以这类肺癌患者的预后情况也不容乐观。在肿瘤免疫疗法盛起的时代，MET抑制剂已然成为热门研究方向之一。Tepotinib是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂。c-Met信号通路在各种癌症类型中都发现有改变，并与侵袭性肿瘤行为和不良的临床预后相关。Tepotinib被设计用于改善预后较差并保有这些特定突变的侵袭性肿瘤的预后。在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中，tepotinib显示出了抗肿瘤活性。一项正在进行的名为VISION的2期临床研究中对73名经过组织活检或液体活检确认携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者进行了疗效评估。
▲Tepotinib分子结构式（图片来源：PubChem）
试验数据显示：对于经过液体活检确认的患者，独立评估委员会（IRC）得到的总体缓解率为50.0%，研究人员的结果为55.3%；而对于通过组织活检确认的患者，这两个数字分别为45.1%和54.9%。从中位缓解持续时间（DOR）来看，对于经过液体活检和组织活检确认的患者，IRC给出的数字分别是12.4个月和15.7个月，研究人员给出的结果分别是17.1个月和14.3个月。基于上述出色的临床试验结果，2019年9月，美国FDA授予了tepotinib突破性疗法认定，用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此外值得注意的是，tepotinib此前已在日本获得快速通道资格；在中国，tepotinib联合奥希替尼治疗具有EGFR活化突变且对第1至3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药后MET扩增的晚期或转移性NSCLC患者的2期、单臂研究已在今年9月底刚刚获批临床。在中国，已有多家公司布局这一领域，包括贝达药业、豪森药业、和记黄埔医药、海和生物等。我们期待tepotinib在中国的临床研究能够顺利进展并取得好的效果，早日为中国患者带来新的治疗选择。
