10月21日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA批准Stelara（ustekinumab）治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）成人患者。这一新适应症的获批是基于名为UNIFI的关键性3期临床试验的结果。UNIFI的结果表明，与安慰剂相比，Stelara作为中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的诱导和维持治疗都获得明显更高比例的临床缓解。Stelara是首个且唯一一个获批治疗UC的白介素（IL）-12和IL-23靶向制剂，为UC患者提供了一款具有全新机制的治疗选择。
全球有超过500万人患有克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和UC，通常总称为炎症性肠病（IBD）。UC是一种由于人体免疫系统的异常反应而导致的结肠慢性病，患者结肠内壁出现炎症，并且产生溃疡。疾病症状包括排便频繁、持续腹泻、腹痛、便血、食欲降低、体重下降和疲惫。由于UC是因为免疫系统的异常反应而导致的疾病，目前市场上有多种利用不同机制抑制免疫系统的药物获批治疗UC，例如艾伯维（AbbVie）的Humira（adalimumab）通过靶向TNFα抑制免疫反应，而武田（Takeda）的Entyvio（vedolizumab）则通过与α4β7整合素结合，有选择性地在肠道产生抗炎症活性。
名为UNIFI的关键性试验包括一项初始诱导研究（UNIFI-I），患者接受Stelara 6 mg/kg单次静脉注射（IV）。8周后进行维持研究（UNIFI-M），患者接受Stelara 90 mg皮下注射（SC），每8周一次，持续44周。两部分研究都证明了Stelara治疗中重度活动性UC患者的安全性和有效性，试验完整结果近期发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
在诱导研究中，19％接受Stelara治疗的患者在短短8周内达到临床缓解（clinical remission）。此外，Stelara为患者提供了快速缓解症状的方法，因为58％接受Stelara治疗的患者在第8周获得临床缓解。在维持治疗研究中，45％接受Stelara治疗的患者在一年后病情缓解。Stelara还帮助患者在不使用皮质类固醇的情况下达到临床缓解。1年时，43％接受Stelara治疗的患者临床缓解，并且未接受类固醇治疗。
Stelara是首个也是唯一一个、通过一种新型的组织学-内镜下粘膜改善终点评估证实可改善肠道内层而获批的UC治疗药物。在诱导研究中，17%接受Stelara治疗的患者在第8周获得了组织学-内镜下粘膜改善。在维持研究中，44%接受Stelara治疗的患者在1年时获得了组织学-内镜下粘膜改善。组织学-内镜下粘膜改善是一种综合指标，通过组织学检查（细胞水平）和结肠镜检查（图像水平）都观察到结肠改善。该临床试验未研究组织学-内镜下粘膜改善与长期结局之间的关系。
Stelara于2009年9月首次获得FDA批准用于中重度斑块状银屑病成人患者。之后，Stelara还获批了4个扩展适应症：中重度斑块状银屑病青少年患者、活动性银屑病关节炎成人患者、中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者、以及此次的中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。Stelara于2019年6月在中国获批上市，用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。
参考资料：
[1] Janssen Announces U.S. FDA Approval of STELARA® (ustekinumab) for the Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. retrieved Oct. 21th, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-us-fda-approval-of-stelara-ustekinumab-for-the-treatment-of-adults-with-moderately-to-severely-active-ulcerative-colitis-300941913.html
