今日，天士力医药集团宣布，其控股子公司天士力生物于近日收到中国证监会批复，核准天士力生物发行不超过约4.15亿股境外上市外资股，每股面值人民币1元，全部为普通股。完成本次发行后，天士力生物可到香港联交所主板上市。值得一提的是，距离今年4月25日收到《中国证监会行政许可申请受理单》，天士力生物仅用了不到6个月的时间，其港交所IPO之路就获得了实质性进展。根据招股书，该公司为上市规则第十八章内界定的生物科技公司，且正根据上市规则第十八章寻求上市。据悉，天士力生物计划在2020年上半年根据临床2期结果提交急性肺栓塞治疗药物B1448的有条件新药上市申请，2020年下半年提交急性缺血性脑卒中治疗药物B1140的新药申请。
天士力生物是一家拥有完整的从实验室到临床使用的研产销一体化的生物药商业化平台的创新型生物药公司，主要聚焦心脑血管、肿瘤及自身免疫、消化代谢这三大治疗领域。目前，天士力生物已构建一条具备14项生物药项目的产品组合。
据悉，本次港交所募集资金中，天士力生物计划将约32.3%用于销售及营销核心产品；约7.4%用于进一步提升和优化普佑克的商业生产工艺；另外约29.2%将用于核心产品的持续研发，该核心产品主要为抗癌新药SY101，以及溶栓新药B1440和B1448。
▲天士力生物在研管线（图片来源：天士力生物招股书）
根据招股书，该公司计划将约17%募集资金用作推进SY101的临床试验、新药申请和商业化程序研发。SY101是一种靶向治疗晚期结直肠癌的全人源EGFR靶向单克隆抗体。EGFR是激酶通路的重要上游靶点，与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。研究显示，SY101能够特异性结合EGFR，阻断其相关信号通路，诱导肿瘤细胞的凋亡和抑制其迁移，同时通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用介导肿瘤细胞凋亡。
根据弗若斯特沙利文报告，中国的结直肠癌患者人口从2014年约37.5万人增至2018年的42.7万人，而估计2018年至2023年期间结直肠癌患者的复合年增长率为3.0%，于2023年到约49.5万人。招股书显示，中国目前只有两种生物药物获批准用作治疗结直肠癌，即西妥昔单抗和贝伐珠单抗。SY101的开发，有望为结直肠癌患者带来新的治疗选择。
该公司已于2018年8月开始进行SY101的临床1b/期试验，有关临床试验仍在进行中。
该公司计划将约5.9%募集资金用于B1140的临床试验、新药申请及适用的上市后研究。B1140用于靶向治疗急性缺血性脑卒中，其作用机制与普佑克治疗急性ST段抬高型心肌梗死的机制相同。该公司已于2018年5月开始开展该产品针对急性缺血性脑卒中的期临床试验，试验设计为0~4.5小时及4.5~6小时两个治疗时间窗，而有关临床试验仍在进行中。据悉，该公司预期于2020年下半年提交B1140的独立新药申请，用于0~4.5小时治疗时间窗及4.5~6小时治疗时间窗。
弗若斯特沙利文报告显示，2018年中国约有330万人患有急性缺血性脑卒中，估计该数字在2023年将达约390万人。2018年，中国大约59.0%的急性缺血性脑卒中患者在病发后4.5~6小时内接受治疗。目前，在《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中仅推荐使用溶栓药物阿替普酶以及尿激酶。对于在病发后6小时内且无法获得阿替普酶时，指南建议患者使用尿激酶，而在病发后4.5小时内则建议使用阿替普酶。然而，由于尿激酶因脑出血发生率较高，对患者而言危险性较高，而阿替普酶现批准的治疗时间窗仅限于病发后4.5小时内。因此，针对治疗时间窗在0~6小时的急性缺血性脑卒中患者的优质溶栓药物的庞大临床需求尚未得到满足。B1140的开发，有望弥补这一空白。现有数据显示，B1140在90天mRS(0-1)及NIHSS评分方面取得阳性疗效数据及令人满意的安全性数据。根据招股书，B1140是目前针对4.5~6小时治疗时间窗开发中的唯一纤维蛋白特异性溶栓药物。
另外，该公司还计划将约2.7%募集资金用作B1448的临床试验、新药申请及适用的上市后研究。B1448用于靶向治疗急性肺栓塞，其作用机制与普佑克治疗急性ST段抬高型心肌梗死的机制相同。该公司已于2017年3月开始在中国进行B1448的临床期试验，有关临床试验仍在进行中。现有临床数据显示，B1448与普佑克已获批适应症拥有相同的安全性和药效的优势。
2018年，中国有约21.9万名急性肺栓塞患者，估计该数字于2023年将达到约28.2万人。根据《急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识》，包括溶栓在内的再灌注治疗被推荐用于高危组别和中高危组别的急性肺栓塞患者。目前，阿替普酶及尿激酶是共识中仅推荐使用的两种溶栓药物。B1448的研发，无疑为急需肺栓塞治疗领域带来新选择。该公司计划在2020年上半年根据临床2期结果，提交该产品的有条件新药上市申请。
除了核心产品外，天士力生物还拥有其他8项在研生物药项目。包括一款针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新药，三款抗肿瘤新药和两款针对2型糖尿病的新药。其中针对慢性乙型肝炎的新型免疫治疗性疫苗T101正在进行1期临床试验，另一项靶向治疗晚期恶性消化道实体瘤的新型溶瘤痘苗病毒的新药T601已获批临床。值得一提的是，该公司开发的普佑克已在2016年获得了缺血性脑卒中和急性肺栓塞两个新适应症的临床批件。目前，普佑克正在开展针对治疗急性缺血性脑卒中（B1140）的临床3期试验，以及针对急性肺栓塞（B1448）的临床2期试验。
