近日，中国证券监督管理委员会网站公布了《关于上海泽生科技开发股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市辅导工作进展报告》，这意味着，上海泽生科技即将赴A股科创板IPO，目前正处于上市前的辅导阶段。据悉，几个月前中信建投证券已与泽生科技签订关于后者首次公开发行股票并在科创板上市的辅导协议，并向中国证券监督管理委员会上海监管局提交了辅导备案登记材料。
泽生科技是一家致力于研发治疗器官衰竭等重大疾病的创新药物和产品的生物医药公司，在中美两地均有运营。从该公司官网可知，目前其研发管线上有四款在研新药，正在开发用于治疗心衰、阿尔茨海默病、尿路感染等疾病。
其中，该公司首款自主研发的纽卡定（重组人纽兰格林）是一款潜在的first-in-class新药，备受关注。今年8月，该新药获得美国FDA授予的快速通道资格，以治疗慢性心衰。在中国，泽生科技已于2018年5月向中国国家药监局递交了该药的有条件上市申请。这一申请于2019年获得受理并被纳入优先审评。据悉，迄今全球尚无这一机制的药物获批用于治疗慢性心衰。
纽卡定是一款重组蛋白药物，源于人体内自然存在的纽兰格林（即Neuregulin-1，神经调节蛋白-1）的活性多肽片段。纽兰格林在体内由血管内皮细胞合成和释放，并结合位于心肌细胞上的受体（ErbB2/ErbB4），进而促进心肌的生长和分化，并维持其正常功能。纽卡定开发用于治疗心衰的研究源于泽生科技创始团队的一项重要研究：人体内源性信号分子纽兰格林与受体蛋白ErbB2/4结合并激活的下游生物学信号通路，对心脏发育及维持心肌细胞结构与功能十分关键，破坏这个信号可导致心脏发育缺陷乃至胚胎死亡。而进一步研究表明，重组人纽兰格林可使受损心肌细胞恢复肌节排列、促进心肌细胞收缩单元的组装、改善心肌细胞纤维结构和功能。
基于上述发现，该公司开始将重组人纽兰格林开发为首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的生物药。该药可直接与心肌细胞膜上的ErbB4受体结合，介导ErbB2/ErbB4异源二聚体形成，并激活心肌细胞内一系列下游信号通路，改变相关蛋白的表达和调控，进而直接修复心肌细胞结构，改善心脏功能。
鉴于其在临床上显示出的安全性，以及对慢性收缩性心衰的有效性，该公司于2018年5月向中国药监局申请该药在中国有条件上市批准。这一申请于2019年获得受理，并被中国药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。同时，以美国为主的国际多中心3期临床试验正在准备中。今年8月，该药还获得FDA授予的快速通道资格。
▲泽生科技在研管线（截图来源：泽生科技官网）
ZS-05是一款小分子在研新药，其抑制病原微生物的作用具有剂量依赖、广谱的特点，具有开发为预防及治疗反复发作性尿路感染药物的潜力。据悉，该药物主要通过以下三种方式发挥作用：一是通过诱导抗菌肽的分泌、修复粘膜局部免疫功能、增强粘膜屏障对细菌的防御作用；二是通过增加细菌细胞膜通透性，造成细菌对药物的主动外排系统破坏，从而增强抗生素的作用，使菌体快速死亡，恢复人体尿路感染病菌对抗生素的敏感性；三是通过多种途径并联合抗生素使用，对已产生抗生素耐药性的致病菌也具有抑菌或杀菌作用。
尿路感染又称泌尿系统感染，是常见感染性疾病之一。该病反复发作且易导致慢性肾炎、慢性肾功能衰竭。目前现有针对反复发作性尿路感染的治疗方法主要是抗生素，耐药性逐渐增强，临床上亟需有效的新型治疗手段。目前ZS-05已在中国获批临床，计划于2020年初启动2期临床。
ZS-06是一款小分子复方在研新药，是该公司根据细胞能量代谢和功能性便秘的关系研究而开发。据悉，它可直接作用于能量代谢中的多个关键位点包括氧化磷酸化和ATP的形成，通过提高能量代谢关键酶的活性，提升细胞的能量供给来促进肠道的蠕动，进而缓解便秘症状。目前全球尚无类似机制的治疗药物。临床前研究表明，ZS-06在便秘动物模型上提高了能量代谢水平（ATP含量），并显著提高小肠的推进率。功能性便秘的治疗领域存在巨大未满足的需求，临床上亟待副作用小、疗效显著的新药问世。根据该公司官网信息，该项目尚处于临床前开发阶段。
ZS-07是一款开发用于治疗阿尔茨海默病（AD）的在研新药。据悉，其主要成分不仅可直接作用于能量代谢中的多个关键位点（包括氧化磷酸化和ATP的形成），通过提高能量代谢关键酶的活性，提升细胞的能量供给，同时也参与阿尔茨海默病的发病机理如降低Aβ淀粉样蛋白的产生、促进同型半胱氨酸（Hcy）的代谢、降低肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平及协助神经递质的合成，进而达到治疗阿尔茨海默病的目的。临床前研究表明，ZS-07在动物模型上明显提高了动物学习和记忆能力，也提高了脑部ATP的水平和能量代谢相关的重要酶的表达。根据该公司官网信息，该项目尚处于临床前开发阶段。我们期待泽生科技的科创板上市之旅一切顺利，并在资本市场的助力下，早日将创新药带给中国及全球患者。
