根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)今日最新公示，辉瑞（Pfizer）有两款新药获得临床试验默示许可。其中，一款为JAK3抑制剂PF-06651600片，开发用于治疗≥12岁患者中重度斑秃（包括全秃[AT]和普秃[AU]），该药此前已获得美国FDA的突破性疗法认定。另一款为新型抗生素注射用头孢他啶阿维巴坦钠，开发适应症为医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）。这两款药物均为关注度较高的突破性药物。
▲辉瑞2款新药获得临床试验默示许可（来源：CDE官网截图）
1.JAK3抑制剂PF-06651600片：治疗中重度斑秃
PF-06651600片是一款JAK3抑制剂，开发用于治疗中重度斑秃（alopecia areata）。斑秃是一种自身免疫性疾病，其主要特征为头部、面部和身体的整块脱发。斑秃平均发病年龄在25~35岁之间，但也可以影响儿童和青少年，并在男女和所有种族中均会发病。超过一半的斑秃患者经历与健康相关的生活质量变差，还可能导致抑郁和焦虑等严重心理障碍。目前斑秃尚无批准的治疗方法，斑秃患者的生活面临着困境。
JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，共四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。JAK激酶被认为在炎症中起重要作用，因为它们涉及超过50种细胞因子和生长因子的信号传导，其中许多参与驱动免疫介导反应。这种激酶家族抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病的功效。独特的JAK选择性抑制剂，有潜力为这些疾病提供先进的新治疗选择。
2018年9月，辉瑞在全球首次公布了其在研药物PF-06651600和另一款TYK2/JAK1抑制剂药物PF-06700841治疗中重度斑秃的临床2期试验结果。两种药物都达到了促进头发再生这一主要有效性终点：在第24周时，与基线相比，SALT（脱发严重程度评分工具）评分分别提高至33.6和49.5分（最高100分）。
据悉，该药物还将继续进行临床开发，用于治疗类风湿性关节炎（RA），克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。
注射用头孢他啶阿维巴坦钠（商品名：思福妥）是一款新型抗生素。该药物可治疗耐药革兰阴性菌，包括CRE、多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)细菌等引起的感染。这款药物的研发是为了解决细菌耐药挑战，尤其是治疗选择有限的“超级细菌”。2015年，该药在美国被授予合格的新型抗生素资格（QIDP）并获得批准。
细菌耐药问题已构成了全球重大公共健康威胁，当前由耐药革兰阴性菌引起的感染持续增多，特别是治疗选择有限的“超级细菌”，包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）在内的耐药菌引起的感染发生率不断升高，导致患者病程延长、住院时间延长和死亡风险更高。临床上亟需新的治疗选择。据悉，WHO将研发针对这些“超级细菌”的抗生素列为最高优先等级。在中国，基于迫切的临床需求，该药早前被列为优先审评，并于今年5月在获批（商品名为思福妥），用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关性肺炎（VAP）、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。值得注意的是，该药早先由阿斯利康（AstraZeneca）和Forest Laboratories（Allergan的子公司）共同研发。辉瑞公司于2016年12月正式收购阿斯利康旗下的小分子抗生素业务，除了在北美地区（美国和加拿大）的商业化权利归Allergan所有外，辉瑞在全球拥有该药物研发、上市和商业推广销售的权利。祝贺辉瑞两款突破性药物在中国获批临床，期待这些创新药能够尽快取得好的临床研究进展，更好地造福更多患者。
