我国创新药领域龙头企业江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”或“公司”）与 德国Novaliq GmbH 公司（以下简称“Novaliq 公司”）达成协议，引进 Novaliq 公司用于治疗干眼症的药物 CyclASol™（0.1%环孢素 A 制剂）和 NOV03（全氟己基辛烷），恒瑞将获得这两个产品在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。支付费用包括首付款、研发及上市里程碑付款、销售里程碑付款以及销售提成，前三者不超过1.65亿美元。CyclASol™和 NOV03 是由德国 Novaliq 公司基于全球首个无水药物递送技术平台 EyeSol™®开发的药物，主要用于针对性治疗两种不同类别的干眼症。该项技术可提高传统水不溶性或不稳定药物的溶解度和稳定性，从而使滴眼液具有更好的溶解性、稳定性、生物利用度、安全性和舒适性。CyclASol™（0.1%环孢菌素 A 制剂）是一种抗炎和免疫调节剂，用于治疗水液缺乏型干眼症，目前正在美国进行 III 期临床试验。在美国已经完成的临床试验中，CyclASol™展现出了良好的疗效、安全性和耐受性。NOV03（全氟己基辛烷）是一款具有新颖作用机理的药物，用于治疗与睑板腺功能障碍（MGD）相关蒸发过强型干眼症。目前在美国已完成 II 期临床，计划 2019 年底启动 III 期临床。在美国已经完成的临床试验中，NOV03 展现出了良好的疗效、安全性和耐受性。各种研究已验证 NOV03 的新作用机理。多项临床试验结果显示，NOV03 能使泪膜脂质层稳定并防止泪液过强蒸发。此外，已有研究表明 NOV03 能够穿透睑板腺，改善眼睑质量，并增强睑板腺分泌功能。
干眼症，也称为干燥性角膜结膜炎，是由多因素和复杂原因引起的泪液质或量或流体动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和/或眼表组织病变特征的多种疾病的总称，可导致严重的眼表免疫炎症和其它眼表疾病，包括角膜表面磨损、丝状角膜炎和角膜溃疡等并发症，最终导致角膜混浊和视力丧失。干眼症患病率因地区不同而不同。根据流行病学研究《干眼临床诊疗专家共识 2013 年》，在中国干眼症发病率为大约在 21-30%。其中 MGD 相关蒸发过强型干眼症患者占大部分的比例。国内干眼症患者就诊率较低，并且可用的治疗方案有限。目前国内最常用的治疗方案为人工泪液和激素。对于中重度干眼症，大多数患者未能获得满意的治疗效果。目前用于治疗干眼症的环孢素 A 滴眼液中，美国已上市的产品包括艾尔建的 Restasis™（0.05%，乳剂）和太阳制药的 Cequa™（0.09%，纳米胶束水溶液）；欧洲已上市的产品包括参天制药的 Ikervis™（0.1%，阳离子纳米乳剂）。国内暂无以治疗干眼症为适应症的环孢素 A 滴眼液产品上市。CyclASol™与其它环孢素 A 滴眼液非头对头间接相比，拥有疗效好，起效快，和耐受性良好的优势。根据 IQVIA 数据库，Restasis™在美国 2018 年的销售额超过 12 亿美元。目前无和 NOV03 主要成分相同的产品上市。Novaliq 公司于 2007 年成立于德国海德堡，专注于开发和商业化基于全球首个无水药物递送技术平台 EyeSol™®的眼科疗法。Novaliq 公司的主要股东为德国 dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG，是生命与健康科学行业的积极投资者。在 2018 年 10 月 11 日，Novaliq 公司从 dievini Hopp BioTech holding 获得了共计 5,300 万美元的第 6 轮融资。Novaliq 公司首席执行官为 Christian Roesky 博士，在眼科领域有超过 15 年的经验，在多家国际医药企业运营方面有丰富的经验，曾在 Bausch+Lomb GmbH 担任区域总经理，在 Abbott 诊断部门担任中欧地区商务总监等职务。Oliver Schlüter 博士，担任首席财务官，在财务和生命科学领域拥有 20 年的经验，其曾任 CureVac GmbH 首席财务官。 Novaliq GmbH 的首席商务官为Bernhard Günther，在眼科医疗设备和生物制药领域拥有超过 25 年的经验。Frank Löscher 博士，担任首席技术官，在医药行业研发、开发、项目管理、业务拓展、产品许可方面拥有 20 年的经验，Löscher 博士作为 Novaliq 公司执行董事会的成员负责研究、开发和商业生产（CMC）。Gabriela Burian 博士，担任Novaliq 公司的咨询首席医疗官，在临床领域拥有超过 25 年的经验，曾在Novartis Pharma 担任各种领导职务，包括全球项目医学总监，在 F. Hoffmann-La Roche 担任眼科学早期项目负责人。Novaliq 公司并非上市公司，其最近一年主要财务指标等其他信息被其认为是商业机密，因此无法提供。公司对 Novaliq 公司进行调研后认为，Novaliq 公司目前有两个眼科产品在欧洲已上市，拥有三款针对干眼症的在研药物以及三个针 对青 光眼 和视网 膜疾 病的 在研 项目。 其产 品线 中用于 治疗 干眼 症的NovaTears™无水滴眼液已通过欧盟认证，由 AFT Pharmaceuticals 在澳大利亚和新西兰销售，并由 Ursapharm 以 EvoTears™商品名在欧洲销售。Novaliq 公司现有的临床研究成果可为公司在许可区域内开发及商业化 CyclASol™和 NOV03 提供支持，其无法履行许可协议的风险较低。恒瑞获得 CyclASol™和 NOV03 在许可区域，即中华人民共和国（包括中国大陆 、香 港、 澳门 和台湾 ）的 临床 开发 、生产 和市 场销 售的独 家权 益。CyclASol™许可的适应症为所有人类或动物类眼科疾病，包括但不限于干眼症；NOV03 许可的适应症为人类或动物类干眼症。本项许可不涉及商标许可。恒瑞将向 Novaliq 公司支付 600 万美元的首付款。如 Novaliq 公司的NOV03 首个核心专利在中国获得授权，恒瑞还将另向 Novaliq 公司支付共计300 万美元。从 CyclASol™在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市，恒瑞将按研发进展向 Novaliq 公司支付累计不超过 500 万美元的里程碑款。从 NOV03 在中国的第一项注册临床研究开始至第一个适应症在中国获批上市，恒瑞将按研发进展向 Novaliq 公司支付累计不超过 700 万美元的里程碑款。从 CyclASol™在中国启动商业销售开始，恒瑞将根据实际年净销售额向Novaliq 公司支付累计不超过 5,200 万美元的里程碑款。从 NOV03 在中 国启动商业销售 开始，恒瑞将根 据实际年净销售 额向Novaliq 公司支付累计不超过 9,200 万美元的里程碑款。从 CyclASol™和 NOV03 各自中国启动商业销售开始，恒瑞将按照约定比例，根据实际年净销售额向 Novaliq 公司支付销售提成。年净销售额的提成比例区间为各自的 7%至 10%，随年净销售额的增加而梯度性增加。恒瑞将与 Novaliq 公司设立联合管理委员会，对许可产品的开发、生产和市场营销进行战略监督。联合管理委员会由恒瑞的 3 名代表和 Novaliq 公司的 3名代表组成。每个代表应具有适当的技术资历、经验和专业知识，足以履行职责。恒瑞和 Novaliq 公司将各自指定一名主席，每位主席共同承担会议议程分发，轮流担任会议纪要生成和发布。“License in”模式是现阶段加快我国创新药发展速度的必然选择近几年来，在需求驱动以及政策引导下，我国创新药领域呈现蓬勃向上的发展趋势。但是，由于起步较晚，行业发展受到技术人才这些创新药领域核心竞争力短缺的限制。另一方面，我国人口众多，医药健康市场广大，海外企业同样对进军我国市场情有独钟。利用市场换技术，将全球的好药引进来，“license in”模式无疑是加快我国创新药发展以满足人民需求的最佳选择。事实上，近几年，我国创新药领域的龙头们一直在寻求加速与海外龙头的合作。2018年6月，基石药业分别以3.86及4.24美元从Blueprint及Agios公司获得多款抗肿瘤药在大中华区的独家权益，绿叶制药更是以5.46亿美元收购阿斯利康重磅产品思瑞康。作为一家在纳斯达克及港交所上市的创新药企业，百济神州堪称是国内企业与海外龙头合作的典范。2018年11月，百济神州宣布获得Zymeworks企业两双特异性抗体药物和技术平台的独家权利，2019年11月，全球创新药领域的龙头安进以20亿美元的代价获得百济神州20%的股权，并达成一系列业务合作。但是，我们应该意识到，“license in”绝不仅仅拥有市场就够了，同样需要国内企业有强大的研发、临床能力作为支撑。
