根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，吉利德科学（Gilead Sciences）旗下在研ASK1抑制剂selonsertib 片在中国获批临床，开发适应症为治疗2型糖尿病成人患者的中晚期糖尿病肾病（DKD）。Selonsertib是一款细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂。值得一提的是，这款在研药物的研究适应症从肺动脉高压（PAH）、糖尿病性肾病（DKD）到后来的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可谓一波三折。如今，该药物的临床申请获得临床试验默示许可，拟开发适应症为DKD，引人关注。
▲selonsertib获临床试验默示许可（图片来源：CDE官网）Selonsertib的作用机理在于，在氧化应激环境下，ASK1的激活，会导致应激反应信号通路的激活并且加剧肝脏炎症、细胞凋亡和纤维化的发生。通过抑制ASK1，selonsertib能够起到降低炎性细胞因子的生成，调低与纤维化相关的基因表达，抑制过度细胞凋亡的作用。公开资料显示，2016年吉利德科学公布selonsertib在治疗肺动脉高压（PAH）和糖尿病性肾病（DKD）两项临床2期研究中，双双未能达到其临床终点，但是在一项治疗NASH的临床2期研究中展现曙光。
之后，吉利德科学针对NASH适应症，在名为STELLAR 3和STELLAR 4的3期临床试验中对selonsertib进行检验。据悉，在STELLAR 3的临床试验中，其用于治疗携带F3级别肝纤维化的NASH患者。在STELLAR 4研究中，该药物用于治疗携带F4级别肝硬化的NASH患者。
然而，这两项研究接连失利。2019年2月，selonsertib在其第一个3期临床试验（STELLAR-4）虽然安全性结果良好，但错过预先设置的48周临床终点；4月，吉利德又宣布其在另一项 STELLAR-3研究中未能到达预定的48周的临床终点。
从吉利德科学官网可知，selonsertib针对DKD适应症的2期临床正在进行中。值得注意的是，今年9月，肾脏病领域权威杂志Journal of the American Society of Nephrology上发表的一篇研究文章，评估selonsertib在2型糖尿病患者和难治性中晚期糖尿病肾病患者中的安全性和有效性的2期试验。据悉，虽然试验并未达到其主要终点，但探索性事后分析表明，selonsertib可能减缓糖尿病肾病的进展，且48周内没有剂量依赖性副作用。
此外，吉利德科学也启动了使用组合疗法治疗NASH的2期临床试验，将靶向ASK1、FXR或ACC的三种在研药物两两配对构成组合疗法，探索哪种组合疗法能够在出现肝脏纤维化的NASH患者身上取得最好的抗纤维化效果。这项名为ATLAS的2期试验预计在2019年第四季度获得结果。祝贺此次吉利德科学的selonsertib 片在中国获批临床，希望这款在研新药临床研究顺利开展，能够早日造福患者。
