抗真菌药物首次获美国FDA突破性疗法认定

日前，F2G公司宣布，美国FDA授予其首款候选药物olorofim突破性疗法认定，用于治疗侵袭性真菌感染患者，包括难治型曲霉病患者，以及受多育孢子虫（lomentospora prolificans），丝孢菌种（scedosporium），帚霉菌种（scopulariopsis）感染的其它罕见菌种感染的患者。Olorofim是首款获得突破性疗法认定的抗真菌药物。

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侵袭性真菌感染被称为隐藏的杀手，是肿瘤，艾滋病，器官移植等患者最后死亡的一个重要原因。目前，在全球范围内，很多广谱抗生素和其它强效药物的使用导致受真菌感染的患者数量大幅度增加。导致真菌感染的菌种包括曲霉，孢子虫等。对于能够抵抗耐药性感染以及难治型病原体感染的疗法在医学上仍存在高度未满足的需求。

F2G公司发现并开发了一种名为orotomides的新型抗真菌剂，可选择性靶向真菌二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）。DHODH是从头嘧啶生物合成途径中的关键酶，不同于市面上已有抗真菌药物的作用机制，orotomides对于多种罕见的和有耐药性的真菌感染都具有杀伤力。该公司的首款候选药物olorofim（F901318）是一类新型DHODH抑制剂，其口服和静脉注射制剂目前都处于早期临床开发阶段。此前，欧洲药品管理局已授予olorofim孤儿药资格，用于治疗侵袭性曲霉病和孢子虫病。

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▲Olorofim的分子结构式（图片来源：F2G官网）

该突破性疗法认定是基于一项2b期临床试验的初步数据。参与该试验的患者包括侵袭性真菌感染患者，曲霉病患者，和对现有抗真菌感染药物治疗反应不佳的难治型患者。Olorofim在治疗中展现出良好的耐受性，其中位治疗时间为12周。

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▲Olorofim研发进展（图片来源：F2G官网）

“FDA授予olorofim突破性疗法认定代表着F2G公司发展上的重要一步，将加速我们为严重且威胁生命的真菌感染患者开发这种新的疗法，“F2G公司首席执行官Ian Nicholson先生说：”目前，很多真菌感染都无法通过已批准的药物得到良好的治疗。Olorofim的初步临床数据证明了它可以有效对抗侵入性真菌感染的潜力。“

参考资料：

[1] F2G Receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for Olorofim, Retrieved November 12, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/f2g-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-olorofim-300954815.html
[2] In Vivo Efficacy of Orally Dosed F901318, in a Murine Model of Disseminated Aspergillosis., Retrieved November 12, 2019, from https://f2g.com/publications/ICAAC2015_Poster_F_759_In_vivo_efficacy.pdf