继几日前美国FDA接受靶向抗癌药selumetinib的新药上市申请后，这款新药在中国迎来进展。今日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，selumetinib胶囊已经在中国申报临床，由阿斯利康（AstraZeneca）申报。这是一款由阿利斯康和默沙东（MSD）共同研发的一款MEK1/2抑制剂，其上市申请用于治疗3岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）患者，这类患者携带有不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PNs）。
这是一款备受期待的抗癌药，它有望成为全球首款治疗携带PN的NF1儿童患者的疗法！截至目前，selumetinib已获得FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定，以及优先审评资格，用于治疗NF1。NF1是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病。
▲Selumetinib胶囊在华申报临床获受理（图片来源：CDE）
公开资料显示，NF1是由合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起。该突变会扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Selumetinib（AZD6244）的作用机理在于，能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。
▲Selumetinib的分子结构式（图片来源：Anypodetos [CC0]）
在一项名为SPRINT的2期临床试验中，selumetinib在治疗携带PNs的NF1患者上显示出良好的安全性和有效性。研究结果显示，接受selumetinib单药治疗的患者达到66%的客观缓解率（ORR），这包含达到完全缓解和肿瘤体积缩小幅度超过20%的患者。
11月15日，阿斯利康和默沙东联合宣布，FDA已接受selumetinib的新药申请，并被授予优先审评资格。这是美国FDA首次接受用于治疗NF1的口服MEK1/2抑制剂的新药申请。预计将在明年第二季度作出回复。
公开数据显示，每3000至4000名新生儿中就有1名受其影响。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积。在30%~50％的NF1患者中，患者肿瘤在神经鞘上发展，进而导致PNs。这些PNs可导致疼痛，运动功能障碍，气道/肠道/膀胱功能障碍和毁容，且可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。
如果selumetinib顺利获批，它将成为治疗携带PN的NF1儿童患者的首款疗法！
