近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新数据显示，拜奥新医药（Biohaven Pharmaceuticals）旗下在研1类新药BHV3241缓释片（verdiperstat）在中国获得临床试验默示许可，适应症为多系统萎缩（Multiple System Atrophy ，MSA） 。BHV3241缓释片是一种口服髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，最初由阿斯利康（AstraZeneca）研发，代号为AZD3241。Biohaven公司于2018年9月获得这款在研药物的独家开发和推广许可。目前，该公司正在对该产品进行3期临床试验研究。今年初，由于BHV3241在临床研究中的不俗表现，美国FDA授予其治疗多系统萎缩症的孤儿药资格 。
图片来源：CDE官网截图
MSA是一种罕见、进展迅速且致命的神经退行性疾病，会影响自主神经系统（控制血压或消化等无意识动作的神经系统）和运动，表现出一系列症状组合。这些症状反映了大脑和脊髓中不同类型神经细胞功能的逐渐丧失和死亡。根据中华老年医学杂志数据，MSA平均发病率为0.6～0.7/10万人，患病率为3.4～4.9/10万人，40岁以上人群中患病率为7.8/10万人，50岁以上人群中患病率为3/10万人。该疾病目前尚无有效疗法。值得一提的是，2018年，MSA被纳入中国首批罕见病目录。
MSA病因尚未明确，普遍认为该病是一种散发性疾病。MPO是氧化和炎症过程的关键驱动因素，它在一系列脑部疾病中显著增加。研究发现，MPO水平升高与多发性硬化症和阿尔茨海默病也有关联。抑制MPO的活性被认为是治疗神经炎症和神经退行性疾病（包括MSA）的一种颇具前景的策略。
根据早前阿斯利康在MSA患者中完成的2a期试验的初步结果，通过统一MSA评定量表测量的主要疗效结果有所改善。经过12周的治疗后，安慰剂组患者评分下降了4.6分（SE = 1.1，n = 17），而使用每日两次300 mg BHV3241的患者分数下降了3.7分（SE = 1.2，n = 17），使用每日两次600 mg BHV3241的患者分数下降了2.6分（SE = 1.4，n = 18）。其他测量结果也得到相应改善。这些临床发现与在动物模型中观察到的BHV3241的神经保护作用一致。在2a期试验中，BHV3241显著降低了人体血液中的MPO活性，这是该药物与其靶标结合的生物标志物。此外，研究显示BHV3241的安全性和耐受性良好。
根据clinicaltrials.gov信息，Biohaven公司已于2019年7月开始该药3期临床试验，以评估BHV3241应用于多系统萎缩症时相较安慰剂的疗效及安全性。研究拟纳入250位年龄40-75岁的MSA确诊或疑似患者，包括患有亚型MSA（MSA-P或MSA-C）的受试者。干预方案及评价指标与2期试验类似：实验组干预方案采取每天两次口服300mg BHV-3241（2粒胶囊剂），同对照组安慰剂进行平行试验，通过对比用药48周的统一MSA评分量表（UMSARS）总评分相较于基线的变化情况，作为主要指标；同是对比第48周临床总体变化印象（CGI-C）评分及MSA生活质量（MSA-QoL）量表相较基线的变化，作为次要指标。综合得出BHV-3241在疗效和安全性的表现。当前该研究处于研究参与者招募阶段，预计2021年10月20日完成全部数据收集。
祝贺Biohaven的BHV-3241在中国获批临床，期待该药的临床研究能够顺利开展并取得好的效果，早日为MSA患者带来治疗希望！
