创新疗法获FDA突破性疗法认定，治疗自身免疫性肺病

日前，Savara公司宣布，美国FDA授予其在研药物Molgradex突破性疗法认定，用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune pulmonary alveolar proteinosis，aPAP）患者。

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肺泡蛋白沉积症（PAP）是一种罕见的肺部疾病，其特征在于肺泡表面活性物质在肺泡腔内大量沉积。据Savara官网给出的统计信息，在美国，大约有2500名PAP患者。造成aPAP的原因是因为患者的肺部免疫功能受损，抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）抗体切断了GM-CSF的信号传导，因而造成了肺内病变。PAP的临床表现没有特异性，可出现咳痰，消瘦，乏力等症状。目前，尚无批准的PAP治疗方法出现。

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▲正常肺泡与PAP患者肺泡的对比示意图（图片来源：参考资料[2]）

Savara公司开发的Molgradex是一种重组人源GM-CSF的吸入制剂。Molgradex已经被美国FDA和欧洲药品管理局授予治疗PAP患者的孤儿药资格。目前，Molgradex还在被开发用于治疗因非结核分枝杆菌（NTM）导致肺部感染的患者。

该突破性疗法的认定是基于一项名为IMPALA的3期试验结果。该试验是一项随机，双盲，含安慰剂对照组的关键性临床研究，旨在评估Molgradex治疗aPAP患者的疗效与安全性。试验的主要终点是治疗24周后，患者肺部磨玻璃样影（GGO）的评分，血清PAP生物标志物的变化。关键性次要终点包括，与基线相比的动脉-肺泡氧梯度（A-aDO2）的变化，患者的临床症状和功能的改善，步行六分钟的路程，以及需要接受全肺灌洗（WLL）次数的变化等。

▲IMPALA试验结果（图片来源：参考资料[2]）

该试验的结果表明，治疗24周后，与安慰剂组相比，治疗组中患者的GGO评分，血清PAP生物标志物的变化，肺泡中血氧的含量，患者的健康状况，以及血红蛋白浓度都有着显著的改善。此外，试验还表明，连续给药的治疗效果要优于隔周交替给药。

“我们很高兴美国FDA授予Molgradex治疗aPAP患者的突破性疗法认定。aPAP是一种使人衰弱的罕见肺部疾病，目前没有已批准的治疗选择，”Savara首席执行官Rob Neville先生说：“我们相信这一突破性疗法认定证明了Molgradex的重要性。基于IMPALA研究的结果，该产品已被证明可以改善患者的预后。突破性疗法认定为我们提供了与FDA密切协作的机会，是Molgradex开发过程中的一项重要里程碑。”

参考资料：

[1] Savara Granted Breakthrough Therapy Designation for Molgradex for the Treatment of Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (aPAP), Retrieved December 31, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191230005028/en
[2] Safety and Efficacy of Inhaled GM-CSF (Molgramostim) in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis -The IMPALA Trial Baseline Data and Blinded Treatment Period Results, Retrieved December 31, 2019, from https://savara.staging.wpengine.com/wp-content/uploads/2019/10/20191008_IMPALA-ERS-FINAL-REV.pdf
[3] Savara Official Website, Retrieved December 31, 2019, from https://savarapharma.com/development/programs/