编者注：近年来，尽管非酒精性脂肪性肝炎治疗药物的开发取得了一些进展，但其临床开发仍面临很多难题，研究人员也一直在所研药物的功效和安全性方面问题多番挣扎。这使得目前这一疾病尚未有获批的疗法出现。2017年底，荷兰生物医药公司NorthSea Therapeutics宣布完成2500万美元A轮融资，使其成为业界瞩目的焦点。今日，它再次宣布完成4000万美元B轮融资，资金将主要用于其同类首创口服设计化结构脂肪酸（structurally engineered fatty acid，SEFA）药物icosabutate治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2b期临床研究ICONA中。
NASH是一种严重的进行性肝病。患者由于肝脏中脂肪过度积累激发慢性炎症，导致进行性肝纤维化。这会最终导致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌和死亡。目前这一疾病尚未有获批疗法出现。NorthSea的icosabutate是一种通过设计进行强化的omega-3脂肪酸分子，与传统处方omega-3脂肪酸相比，icosabutate在结构方面有改进，目的是改善其降低甘油三酯（TG）的效果，提高药物效力和药物保存的安全性。此前的两项2期临床研究显示，icosabutate是种安全有效的治疗高甘油三酯血症的药物。NorthSea表示，去年9月，他们已完成了该试验的首例患者给药，并预计该试验将于2021年完成。
Icosabutate作用机制示意图（图片来源：参考资料[4]）
此外，这笔资金还将用于NorthSea在研的其它两种omega-3化合物的开发。其中一款是用于治疗血脂异常的SEFA-1024。严重或未经治疗的血脂异常可导致各种健康状况，包括冠状动脉疾病和周边动脉阻塞性疾病。该公司计划在2020年下半年启动SEFA-1024的1期临床研究。另一款在研omega-3化合物是SEFA-6179，用于治疗肠外营养相关性肝病（PNALD）患者。PNALD是一种罕见肝脏疾病，它影响依赖通过口腔或肠胃道系统的替代途径进行营养输送的肠衰竭患者。目前，这种疾病还没有已批准的治疗方法出现。NorthSea预计在2021年上半年启动SEFA-6179的1期临床研究。“我们在200多名患者的血脂研究中发现，icosabutate有着非常好的安全性。这表明icosabutate在减少甘油三酯的同时，还可以降低患者的胆固醇，”NorthSea公司首席执行官Rob de Ree先生说：“许多处于2期或3期（stage 2/3）的NASH患者最终并没有死于肝病，而是死于心血管疾病，所以我们所验证的这一点对NASH患者来说非常重要。”我们也期待icosabutate可以影响全球数百万NASH患者的生活。
题图来源：pixabay
[1] Fish oil pill for NASH? Dutch biotech scores $40M injection to make a mark in the bustling field, Retrieved Jan. 08, 2020, from https://endpts.com/fish-oil-pill-for-nash-dutch-biotech-scores-40m-injection-to-make-a-mark-in-the-bustling-field/[2] NorthSea Therapeutics Announces US $40 Million Series B Financing to Complete Phase IIb ICONA study in NASH and to Advance Two Additional SEFAs into the Clinic，Retrieved Jan. 08, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200108005047/en[3] NorthSea raises $40M to wrap up phase 2b NASH trial，Retrieved Jan. 08, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/northsea-raises-40m-to-wrap-up-phase-2b-nash-trial[4] Icosabutate induces a potent reduction in hepatic oxidative stress in multiple rodent models of metabolic stress and fibrosing NASH，Retrieved Jan. 08, 2020, from https://www.northseatherapeutics.com/wp-content/uploads/2019/04/SAT_346_ILC2019.pdf
