编者注：纤维化是很多疾病的病理特征，它是由于人体修复组织损伤的自然能力失常而导致的。如果不加以治疗，纤维化可以导致重要器官出现疤痕，从而造成无法恢复的功能损伤，甚至器官衰竭。可能出现纤维化的器官包括肺、肝、肾、心脏、消化道等等。
今日，Pliant Therapeutics公司宣布完成由诺华（Novartis）领投的1亿美元C轮融资，以支持其PLN-74809治疗特发性肺纤维化（IPF）和原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的临床开发，以及其他针对纤维化疾病的药物开发计划。
该公司的药物研发策略是靶向两个导致纤维化的关键机制：TGF-β激活和上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。TGF-β是调节病理纤维化的关键因子，而EMT是导致正常上皮细胞异常转化为被激活的成纤维细胞的主要原因。Pliant公司靶向TGF-β信号通路的方法是通过抑制整合素（integrin），以在纤维化组织中特异性地拮抗TGF-β信号通路。广泛抑制TGF-β信号通路已经被证明会导致不良全身性副作用。而对TGF-β信号进行组织特异性抑制能够在避免副作用的同时将治疗效果最大化。
Pliant公司研发管线（图片来源：Pliant公司官方网站）
该公司的主打候选药物PLN-74809是一个能够同时选择性抑制αvβ1和αvβ6整合素的双重小分子选择性抑制剂，这两种整合素在多种纤维化途径中起着关键作用。这款疗法被首先用于治疗IPF和PSC患者。IPF是一种非常致命的罕见肺部疾病，60%-80%的患者在确诊后五年内死亡。而PSC是发生在胆管的罕见进行性疾病，它能够引发胆管癌或肝癌，最终导致肝衰竭。在临床前研究中，PLN-74809能够改变只在纤维化组织中表达的特定整合素的功能，从而有针对性地阻断TGF-β激活。它可以防止，甚至可能逆转在肺部和肝脏中纤维化组织的生长。目前，PLN-74809正在2a期临床阶段测试中。此前，它已获得美国FDA授予的孤儿药称号。Pliant的第二款候选药物PLN-1474是一款口服选择性αvβ1小分子抑制剂，可针对与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的肝纤维化。“我们很荣幸能获得这些世界级投资者的支持，以帮助我们实现为严重纤维化疾病患者开发药物的愿景，”Pliant Therapeutics总裁，兼首席执行官Bernard Coulie医学博士说：“这项融资将支持我们在IPF和PSC治疗中主要候选产品的临床开发，以及建立针对广泛其他纤维化疾病专有候选产品管线的持续战略。”
[1] PLIANT THERAPEUTICS RAISES $100 MILLION IN SERIES C FINANCING TO ADVANCE THERAPIES FOR FIBROTIC DISEASES，Retrieved March 03，2020，from https://pliantrx.com/pliant-therapeutics-raises-100-million-in-series-c-financing-to-advance-therapies-for-fibrotic-diseases/
