编者注：感觉神经性听力损失是由内耳的感觉细胞或神经纤维功能障碍或损伤引起，常见于新生儿耳聋病例中，且影响了近1/4的65岁以上人群，是最常见的听力损失形式，也是最常见的感觉障碍之一。
今日，致力于基于腺相关病毒（AAV）载体开发基因疗法的Akouos公司宣布完成逾1亿美元B轮融资，以推进其首款基因疗法AK-OTOF进入临床开发阶段，治疗因耳铁蛋白（OTOF）基因突变而导致感觉神经性听力损失。
人的耳蜗是内耳中一个螺旋形的器官，内含30000个帮助听力的感觉细胞。每个细胞（称为毛细胞）都有成千上万个工作蛋白，这些蛋白使我们能够将纳米级的运动转换为神经电信号。这些蛋白质的结构是基于人类DNA所提供的脚本，人们DNA的变化会导致蛋白质无法发挥它的作用，进而以多种不同的方式影响听力。每年有上万的儿童出生时患有听力困难。这些病例中约有50%-60％是由DNA的变化导致的。迄今为止，已知有150多个基因与耳聋直接相关。通过比较耳聋和听力正常家庭成员之间的遗传数据，科学家已经能够了解这些耳聋相关基因的位置。通过识别这些基因并了解它们编码的蛋白质功能，科学家开始开发旨在将编码正常蛋白的DNA片段传递到耳蜗中的细胞，使其能够产生功能蛋白并恢复听力的基因疗法。
Akouos研发管线（图片来源：Akouos官网）
为了开发治疗听力损失和耳聋的方法，Akouos正在将科学界对听力损失遗传学的见解与基因治疗的最新进展联系起来。首先，了解哪些基因受到影响以及它们如何损害听力。这些基因的健康拷贝可以装入工程病毒载体中，进入相关细胞并使其产生功能蛋白。目前，该公司正在进行临床前研究，以支持其初始临床试验，该试验将评估基因疗法对因OTOF基因突变而导致感音神经性听力丧失的患者的安全性和有效性。正常的OTOF功能使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质，从而激活听觉神经元。无功能性的OTOF则无法将听觉信号传递到大脑。AK-OTOF使用AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，目的是在单次给药后恢复长期的生理听力。“今年有望成为Akouos迅速发展的一年，我们很高兴在B轮融资中得到世界级投资者的支持，以推进我们目前的项目和潜在遗传性听力障碍药物的开发，”Akouos创始人，总裁兼首席执行官Manny Simons博士说：“目前，聋哑人和听力障碍患者的治疗选择非常有限，这一里程碑使我们加快为他们提供新的治疗选择的步伐。”
[1] Akouos Closes $105 Million Series B Financing，Retrieved March 03，2020，from https://akouos.com/2020/03/akouos-closes-105-million-series-b-financing/[2] Akouos Official Website
