编者注：组织中没有或只有很少免疫细胞的肿瘤，被定义为免疫“冷”肿瘤。这实际上只是在说明它们没有T细胞，但它们有髓样细胞。当这些髓样细胞被激活时，它们具有直接杀死肿瘤细胞的多种机制。TLR8是人类髓样细胞中表达的先天免疫受体，它介导的信号通路能够激活髓样细胞。
近日，Silverback Therapeutics公司宣布完成7900万美元B轮融资，以将其开发的新型抗体偶联药物（ADC）SBT6050，推进到治疗HER2表达癌症患者的临床开发阶段。自2016年成立以来，该公司已筹集了逾1.25亿美元的资金。
现有的ADC旨在向表达抗原靶点的细胞递送含有细胞毒性的有效载荷，如化疗药物等。而Silverback的技术优势在于它利用ADC在肿瘤局部递送免疫调节剂。该公司的ImmunoTAC技术平台将可调节免疫系统的小分子，而不是细胞毒性药物，连接在抗体上。这一方法能够靶向因为全身性副作用而无法用小分子药物靶向的靶点。该平台可对强大的生物途径进行局部调节，从而为肿瘤，病毒学和纤维化疾病提供创新的治疗方法。其开发的SBT6050是一款将TLR8激动剂和抗HER2单克隆抗体连接起来的ADC。该抗体确保有效载荷只递送给HER2表达的癌细胞，而TLR8激动剂可激活髓样细胞来攻击肿瘤，并“重新编程”肿瘤微环境，从而产生持久的单药活性。此外，其临床前研究还表明，SBT6050具有与trastuzumab联合治疗恶性肿瘤的潜力。该公司表示，预计将在今年上半年递交SBT6050的IND申请。
“我们很高兴可以吸引这些优秀的投资者，他们与我们有共同的愿景，即开发出可全身递送，但仅在疾病部位发挥局部作用的有效免疫调节剂，”Silverback公司首席执行官Peter Thompson博士说：“希望此次B轮融资能够将我们的第二款候选药物推向临床，同时将我们的早期开发项目推进到候选开发阶段，”
题图来源：Silverback Therapeutics官网[1] Silverback Therapeutics bags $79M to push antibody-drug conjugate into clinic，Retrieved March 11，2020，from https://www.fiercebiotech.com/biotech/silverback-therapeutics-bags-79m-to-push-antibody-drug-conjugate-into-clinic[2] Silverback Therapeutics Raises $78.5 Million in Oversubscribed Series B Financing，Retrieved March 11，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20200311005130/en[3] Silverback Therapeutics Announces Preclinical Data at 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) Supporting Development of SBT6050 as a Single Agent and in Combination with Trastuzumab for the Treatment of HER2-Expressing Malignancies，Retrieved March 11，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20191212005171/en/Silverback-Therapeutics-Announces-Preclinical-Data-2019-San[4] Silverback Therapeutics Corporate Overview，Retrieved March 11，2020，from http://wsw.com/webcast/svbleerink34/slvr/index.aspx
